课件：第六章药物对肾脏的毒性作用.pptVIP

4、慢性肾功能衰竭 是以肾小球滤过率(GFR)渐进性和一般不可逆性下降为特征 三、肾脏毒性药物 (一)非甾体抗炎药 (二)氨基苷类抗生素 (三)第一代头孢菌素 (四)其他药物 (一)非甾体抗炎药 第一种急性肾功能衰竭：停药后通常可逆转。 机制可涉及在正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。 第二种镇痛剂肾病： NSAIDs尤其是对乙酰氨基酚使用3年以上，则可导致不可逆的肾毒性，称为镇痛剂肾病。 该肾病的原发性损害是乳头坏死伴慢性间质性肾炎。 使用NSAIDs产生镇痛剂肾病的机制尚未阐明，可能与髓襻或乳头部慢性缺血继发肾血管收缩有关。也可能为细胞内反应性介质形成，继而激发氧化应激机制或与关键性细胞大分子共价结合。 对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因已较明确，主要在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物乙酰对苯醌所致。 第三种肾间质肾炎，表现为弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润。 (二)氨基苷类抗生素 经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。 发生率依次为新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素。 奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时，可增加肾毒性发生。 (三)第一代头孢菌素 头孢噻吩、头孢唑啉可出现肾小管坏死 其机制为近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度所致。 和丙磺舒合用毒性减弱 (四)其他药物 长期大剂量使用四环素类药物，可加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢，从而增加氮血症 过期、受潮或受热的四环素，发生范可尼氏综合征 两性霉素B ①可直接引起肾小球入球小动脉收缩，导致肾小球血液灌注量降低。 ②继发反应：钾、镁、碳酸氢根的丢失，促红细胞生成素生成减少。 ③永久性肾功能损害和两性霉素B累积剂量相关，剂量累计约４ｇ时可以造成永久损害。 造成永久性肾损害的原因：肾小管细胞被破坏；肾小管基底膜被破坏；肾单位的丢失。 环孢素A的临床肾毒性可表现在： ①急性可逆性肾损伤； ②急性血管损伤； 尚可见血管病变和血栓性微血管病，可影响静脉和肾小球毛细血管，但不伴有炎症介质。 ③慢性肾间质纤维化。 * * 肾单位的组成：、由肾小体和肾小管两部分组成 2、尿液形成过程： （1）原尿形成：肾小球的滤过作用。血液流经肾小球时，血浆中的水分和其它物质(电解质和小分子有机物)从肾小球滤过，而形成肾小球滤过液，即原尿。即除了血细胞、大分子蛋白质外,血浆中部分水分、葡萄糖、无机盐、氨基酸、尿酸、尿素都可以通过肾小球过滤到肾小囊腔内形成原尿. （2)最终尿液的形成： 首先是肾小管的重吸收作用。 原尿经过肾小管，99%的水分被重吸收，还有葡萄糖和蛋白质等营养物质也全部被重吸收到血液中。钠离子、氯离子、水和尿素，虽然在肾小管各段均能重吸收，但主要是在近曲小管重吸收。 其次是肾小管和集合管的分泌作用。 尿中有相当一部分物质是由肾小管和集合管上皮细胞将它们周围毛细血管血液中的一些成分，以及这些细胞本身产生的一些物质分泌或排泄到管腔中的。即肾小球的滤过作用原尿流经肾小管时,全部的葡萄糖、氨基酸,大部分的水,部分的无机盐可以通过肾小管重吸收回血液,而剩下部分水分、无机盐、尿酸、尿素经肾小管、集合管流出,形成尿液. * * 。 * 急性肾实质损害的总称，是一个综合症。它的主要病理改变是肾小管坏死，临床上出现少尿或尿闭，并伴有严重的水、电解质和体内代谢紊乱及尿毒症 * 过期、受潮或受热的四环素，由于其降解产物无水四环素和差向无水四环素对肾实质有毒性作用而使近曲小管受到损害，发生范可尼氏综合征，出现葡萄糖尿、氨基酸尿和磷酸盐尿的肾小管性酸中毒。 * 第六章 药物对肾脏的毒性作用 中药药理 张亚杰 一、肾脏损伤的生理学基础及作用特点 （一）肾脏的生理结构 （二）肾脏的作用特点 1、肾脏的血流十分丰富，肾脏每分钟的血流量占心输出量的1／4，流经肾小球的血浆约有1／3被滤过。 2、经肾小球滤过的药物，因肾小管对盐和水的重吸收，在肾小管管腔中被浓缩。 3、肾小管经常会暴露于较高浓度的药物中。 4、肾脏通过近端和远端小管分泌氢离子作用维持正常酸碱平衡和纠正代谢性酸中度，从而导致肾单位中尿的pH发生改变。。 5、肾脏对药物也具有一定的生物转化能力，虽然生物转化的能力和容量低于肝脏，但有些药物在肾脏的转化，具有毒理学意义。 6、药物对肾脏除了可造成直接损害外，还可造成间接的损害。如去甲肾上腺素 7、肾组织结构内皮细胞数及表面积大，易致免疫复合物沉积。 二、肾脏病理反应 1、肾小球肾炎与肾病综合征： 被阻滞在肾小球的滤过部位抗原抗体复合物 →吸引