药物化学 药物结构和代谢.pptVIP

2.3 偶氮还原：-N=N- 主要是芳香偶氮 3.其他反应 ３.１脱卤反应 　 一部分卤代烃与谷胱甘肽和硫醚氨酸形成接合物代谢排除体外，主要包括氧化脱卤、还原脱卤。 3.2 水解反应 酯基水解影响因素： 1）酶，脂肪酯水解酶，芳香酯水解酶。 2）酯的立体因素，空间阻碍大，难水解。 第二节 第Ⅱ相生物转换（P71，P65） 定义：轭合反应（结合反应）（Conjugation) 在酶催化下，内源性极性小分子与药物分子或第Ⅰ相生物转化产物结合，使药物去活化以及水溶性代谢物有利于经尿、胆汁从体内排泄。 内源性小分子： 葡萄糖醛酸酯 硫酸 硫酸酯 肽（酰胺） 谷胱甘肽 … 葡萄糖醛酸 氨基酸 谷胱甘肽 结合反应（Conjugation)特点： 1、由多个被称为转移酶的酶家族催化； 2、酶具有的特性：药物和内源性小分子化合物在酶的两个临近位点结合，进一步使药物与内源性小分子形成结婚我。 3、除了药物甲基化和乙酰化作用内源性小分子外，内源性小分子极性都较高。 1、葡萄糖醛酸轭合： 活泼中间体 反应过程 HO-：醚 NH2- 胺 -COOH 酯 -SH 硫醚 产生范围广： ①葡萄糖醛酸来源广； ②药物代谢后生成-OH，-NH2，-COOH多。 葡萄糖醛酸代谢结合基团： 2、硫酸酯轭合 主要反应： 1）-OH，酯化。主要是与酚羟基轭合，脂肪-OH，易成C正离子。 2）R-NH2 轭合成盐 与葡萄糖醛酸轭合反应竞争！ 反应过程 3、氨基酸轭合： 主要内源氨基酸：H2NCH2COOH（甘氨酸） 4 谷胱甘肽轭合 （GSH) －SH亲核基团，发生多种反应 芳环的亲核取代 酰基化反应 Mecheal 加成 还原反应 产物 代谢 谷胱甘肽 书P75：谷胱甘肽结合物最终过程 先脱谷氨酸，再脱谷氨酸，最后脱甘氨酸，最后还有乙酰化反应。 5 乙酰化轭合（P73） 作用机理： 乙酰辅酶A（CoASCOCH3）催化。 主要是含有氨基药物代谢主要途径；产物降低极性和亲水性；一般作用是药物活性降低，药物解毒。 6 甲基化反应（P73） 作用： 代谢物极性和水溶性降低，生成季铵盐是个例外。可降低药物活性。 主要反应类型： OH甲基化反应 杂环N原子上甲基化较多 N原子甲基化 II相生物转换反应生理活性意义： 乙酰氨基酚代谢中毒机理，课本P76。 II相生物转换反应总结： 药物化学课程论文要求： 1 、形式：两个同学一组，最好男女生合作； 2、论文格式：按照合肥工业大学学报格式要求。 题目：一定要与内容相一致； 作者、单位：标准要求； 论文摘要：是对论文最关键内容进行总结； 关键词：可以在文献检索中用关键词查阅文献； 英文摘要：绝对不允许使用翻译软件翻译。 参考文献：合肥工业大学学报格式要求。 3、论文内容： ⑴ 综述性论文，可以为两方面内容，即某一类药物研究进展综述，如：戒毒药物的研究，新型抗精神病药的研究，抗癌药物紫杉醇化学合成进展； ⑵ 2008年以来在世界上市的新药，如：新型抗前列腺癌药物Degarelix。 ⑶ 内容可以是已有文献中的，但是必须用自己的语言描述，绝对不能复制粘贴写论文。 4、综述性论文要求： ⑴ 引言（可以不要标题） ⑵ 主要内容总结。一定要仔细思考论文内容，分为各个条款论述。 ⑶ 结语：对论文内容进行简单总结；可以不要标题。喜树碱衍生物的研究进展.pdf 5、新药介绍要求： ⑴一般按照药物简介：药物发展过程简述、专利状况、结构、化学名称、理化性质等； ⑵ 药效学； ⑶ 药理药代； ⑷ 药物合成方法总结，除了反应方程式外，还必须有一种具体合成方法，包括合成路线、具体操作步骤。 7、时间安排： ⑴十月二十日前交论文题目； ⑵十一月二十日前交论文题目； ⑶ 十二月十日交论文打印稿； 6、条理要清楚，语言要通顺。 8、指导安排： ⑴每一组都有一名研究生对论文进行初审； ⑵ 研究生初审合格后，交授课老师检查合格。 9、每位同学必须课程论文合格，才能通过本课程学习。 思考题 名词解释：I 相生物转化， II 相生物转化，ω－氧化，ω－1氧化， 1 举例说明药物各种还原反应类型； 2 举例说明药物各种氧化代谢类型； 3 II相生物转换反应各种机理。 4根据药物代谢原理，说明芳香伯胺、二噁英和苯并芘致癌机理机理。 * ＥＥ * * * * * 第三章 化学结构和药物代谢（Chemical Structure and Metabol