脂质体阿霉素简介24762.ppt

* 里葆多在恶性血液肿瘤中应用优势总结如下：里葆多?能够替代传统蒽环类药物在淋巴瘤和多发性骨髓瘤化疗中发挥更好的疗效；里葆多?替代CHOP方案中的阿霉素治疗恶性淋巴瘤治疗效果更佳；里葆多?替代VAD方案组成的DVD方案是NCCN推荐的多发性骨髓瘤的首选方案；里葆多?是“不伤心、不脱发、疗效更好”的阿霉素，是恶性血液肿瘤化疗的新基础，替代了原有的基础阿霉素。 * 聚乙二醇脂质体多柔比星由于通过脂质体的包裹，改变了在组织中的分布和药代动力学的特性，所以也带来了一些特异性的不良反应，在这里和各位做个简单的介绍。 * 里葆多特异性的不良反应主要是由于它在皮肤和粘膜中的分布增加，以致出现手足综合征、口腔粘膜溃疡和色素沉着的表现，手足综合征的一级表现为手足感觉异常，发红，伴有疼痛。大多数病人只出现一级症状。在所有接受聚乙二醇脂质体阿霉素治疗的患者中手足综合征整体的发生率约为10%，在这10%的患者中有90%的患者仅出现一级表现，在使用中不需要减量，不用停药，10%的患者中仅有10%的患者会出现二级或三级表现，需要停药或减量，也就是说，在接受治疗的患者中只有1%的患者可能会出现比较严重的手足综合征，需要停药或减量。 * 当然手足综合征也不是不能预防的，可以在用药期间或用药之前采用一些预防性的措施，其中包括药物预防，目前主要的预防方式是采用大剂量的维生素B6口服，用药前3天至用药后7天，口服维生素B6 100mg tid ，也就是一天300mg可有效的预防手足综合征的发生。同时还要关照病人调整生活习惯，避免手脚强烈的摩擦，比如剧烈运动、用力捆绑的动作和穿太紧的鞋子。在手足的局部涂抹含绵羊油的乳膏可减轻皮肤的脱屑、溃疡和疼痛等手足综合征的症状，如果表现达到二、三级，建议停药处理，待症状恢复到一级或正常才能继续使用. * 有些患者可能会出现色素沉着的情况，发生率也是低于1%，为了避免色素沉着情况的发生，可以叮嘱病人在治疗期间注意如下事项：避开紫外线比较强的户外阳光直射，治疗期间尽可能的少进行户外运动，或者使用防晒霜后再出去，还可以口服和外用抑制色素代谢药物，包括VitC、二巯基丙醇、硫脲嘧啶、半胱氨酸等. * 在使用里葆多静脉滴注时也有一些注意事项需注意，里葆多是采用250ml 5%葡萄糖注射液来稀释，不建议采用生理盐水来稀释，因为没有检测过生理盐水和里葆多的相互作用；如果是糖尿病患者，可以常规添加相应剂量的胰岛素；整个静脉滴注的时间应该超过30分钟，建议在60分钟以上，特别要注意的是在开始滴注的5~10分钟内，滴速要慢，应保持滴速在0.3mg/min内，也就是每分钟15滴以内。 * 里葆多使用的推荐的临床剂量为：单药使用推荐剂量为50mg/m2，一个治疗周期为28天，连用4-6周期为一个疗程。在此特别注意一个治疗周期为28天，因为里葆多的半衰期较长，如果将治疗周期缩短为21天，和可能增加一些不必要的不良反应，同时并不一定增加疗效。联合使用的方案请见各适应症《临床用药方案汇编》，这些均是在国外的临床研究中证实是确切有效的，并且不良反应是可控的。在此不再详细介绍。 * Polylipo * 参考疗效为，总有效率达到71%，其中CR 17%，PR 54%。 * PLD（聚乙二醇脂质体多柔比星）和曲妥珠单抗联用心脏毒性可明显降低，我们知道，曲妥珠单抗与蒽环类药物联用时可以明显的增效，但同时也增加了蒽环类药物的心脏毒性，这是一个矛盾。如来解决这一矛盾呢？因此国外采用脂质体阿霉素与曲妥珠单抗联用观察是否既能够增加疗效，又能降低心脏毒性。方案设计为：PLD 50mg/m2，静脉滴注，第一天使用；曲妥珠单抗第二天使用 静脉滴注，第一周负荷量为4mg/kg，从第二周开始每周2mg/kg，每21天为一周期，最多使用6个周期。 结果为：总反应率为52%，另外38%疾病稳定，因此总的临床获益率应该是90%左右。在这项临床研究中体现中体现出的优势在于：在治疗HER-2过表达患者时，可以避免传统多柔比星与曲妥珠单抗联用心脏毒性增加的弊端。也就是充分的利用蒽环类药物与曲妥珠单抗联用时疗效增加的优势，同时可以避免心脏毒性的增加。 * 心脏毒性的增加仅限于LVEF的下降。 * PLD还可以用于转移性乳腺癌常规化疗后的维持治疗， * 经过维持化疗患者的中位疾病进展时间比没有经过维持化疗的患者增加66%。 * 因此总结里葆多在乳腺癌方面应用的优势在于：应用里葆多?心脏毒性、脱发、骨髓抑制的毒副作用显著低于传统阿霉素；应用里葆多?联合紫杉醇新辅助化疗疗效显著；应用里葆多?治疗HER-2过表达患者可避免传统阿霉素与曲妥珠单抗联用时心脏毒性的增加，同时保留疗效增强的优势；里葆多?用于转移性乳腺癌常规化疗后的维持治疗可显著延长患者疾病进展时间；所以说里葆多?是乳腺癌治疗中含蒽环类