课件：妊娠相关血栓性血小板减少性紫癜.ppt

发病机制 绝大多数患者是由于vWF蛋白裂解酶（vWFCP）异常所致。 病因及分类 1、遗传性TTP 是一种在新生儿和儿童极其罕见由9号染色体q34编码的金属蛋白酶ADAMTSl3基因的缺陷(突变或缺失)导致 2、获得性TTP 1） 原发性(特发性)TTP：原发性TTP发病率为33～57%，90%的原发性TTP患者发病时可以检测到抗ADAMTS13血管性血友病因子裂解蛋白酶(vWF-CP自身抗体 2） 继发性TTP：继发性TTP发病率约为43～66%，可继发于感染、药物、自身免疫性疾病、肿瘤、骨髓移植和妊娠等多种疾病和病理生理过程。如部分药物(噻氯匹啶、氯吡格雷等)相关性TTP、妊娠相关性TTP、胰腺炎诱发的TTP、SLE相关性TTP、移植相关性TTP等患者体内均发现有自身抗体 药物相关TTP 临床上约有50多种药物可引起 如吉西他 噻氯匹定和氯吡格雷 西罗莫司(Sirolimus)、他克莫司 环孢素、 丝裂霉素 喹啉。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 自身免疫病致TTP (1)成人Still’s病：用血浆交换和糖皮质激素治疗有效 (2)系统性红斑狼疮(SLE)相关TTP (3)抗磷脂综合征相关TTP 感染相关TTP 艾滋病毒 腺病毒 布氏杆菌感染 链球菌感染 移植相关、癌症相关、妊娠相关TTP 妊娠相关大约有10％～20％的TTP与妊 娠有关 在孕妇本病多见于产前，且发生在妊娠中期或晚期，但也有极少数发生在产后。预后极差，死亡率很高。 由于此种病人血压显著增高，并可因肾损害出现蛋白尿，故常与重度妊娠高血压综合征相混淆，有时很难确诊 血栓性微血管病性溶血性贫血的诊断和处理指南英国血液学会Allford SL, Hunt BJ, Rose P, Machin SJBritish Journal of Haematology, 2003, 120: 556–573 血栓性血小板减少性紫癜(TTP)最早由Moschowitz 在1924年描述，多年来经典的五联征一直作为其诊断特征。然而，其他几个综合征如溶血性尿毒症综合征（ HUS的三联征包括急性肾功能不全、微血管性溶血性贫血和血小板减少）、子痫（eclampsia）、HELLP综合征（溶血、肝功能指标升高、血小板减少）也有类似临床特征。因而认为尽管这些疾病的病理生理特征有所不同，但在临床表现上有一定的相互重叠性。 抗磷脂综合征、DIC也被归入微血管性血栓性疾病 诊断和临床特征 TTP是一种临床诊断。其特征为经典的五联征，即血小板减少、微血管性溶血性贫血（MAHA）、复杂多变的神经系统症状、肾脏损害和发热。常常起病凶险。神经系统症状表现多样，包括头痛、举止异常、一过性脑缺血发作（TIAs）、癫痫和昏迷。昏迷的出现提示预后不良而。 主要诊断依据 （1） 血小板减少 （2）微血管病性溶血贫血： 1)正细胞正色素性中、重度贫血。 2）血片中可见较多的畸形红细胞（2%）与红细胞碎片。 3)网织红细胞计数升高。 4)骨髓代偿性增生，以红系为主，粒/红比值下降。 5) 黄疸、血胆红素升高，以间接胆红素为主。 6)可有血浆游离血红蛋白升高，结合珠蛋白、血红素结合蛋白减少，乳酸脱氢酶升高。 7）深色尿，偶可见血红蛋白尿。 以上（1）、（2）两项合称TTP二联征。 （3）无明显原因可以解释上述二联征。 具备以上（1）～（3）三项即可初步诊断TTP。 其他诊断依据 (1)神经精神异常：精神异常与血小板减少、MAHA同时存在成为TTP三联征（Triad） (2)肾脏损害：蛋白尿，镜下血尿。 (3)发热：多为低、中度发热，如有寒战、高热常不支持特发性TTP-HUS的诊断 肾脏损害、发热与三联征同时存在称为TTP五联征。 (4)消化系统症状：由于胰腺及胃肠道微血栓可导致腹痛，25%-50%的患者有肝、脾肿大。 (5)软弱无力 辅助检查： 1）ADAMTS13测定：重度减低者具有诊断价值。 2）组织病理学检查：可作为诊断辅助条件，无特异性。典型病理表现为小动脉、毛细血管中有均一性“透明样”血小板血栓，PAS染色阳性，并含有vWF因子，纤维蛋白/纤维蛋白原含量极低。血管周围无炎性反应。 3）凝血象检查：本病时PT、纤维蛋白原等基本正常，D-二聚体、纤维蛋白降解产物、凝血酶-抗凝血酶复合体、纤溶酶原活化因子抑制物（PAI-1）、血栓调节素（thrombomodulin）等均可轻度增高。 4）直接Coombs′试验：本病时绝大多数应为阴性。 5）其他：血浆中vWF因子升高 鉴别诊断 弥散性血管内凝血(DIC) Evans综合征 自身免疫性溶血性