加味定喘片的制剂工艺及质量标准研究-中药学专业论文.docx

目 目 录 中文摘要 l 英文摘要 5 研究论文加味定喘片的制剂工艺及质量标准研究 第一部分加味定喘片制剂工艺研究 前言日U茜 。13j 材料与方法 13 结果 25 附图 30 附表 34 讨论 45 小结 46 参考文献 46 第二部分加味定喘片质量标准研究 前言日U舀 4芍48 材料与方法 ．．．． 48 结果 57 附图 66 附表 73 讨论 82 小结 84 参考文献 84 第三部分加味定喘片稳定性研究 前言刖吾 ．． ． 毯086 材料与方法 86 结果 87 附表 88 讨论 ．．．． ． ． ．．． ．． ．94 小结 94 参考文献 94 ． ． ． ．95 中药制剂质量控制的研究进展 96 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．102 简历 103 中文摘要加昧定喘片的制剂工艺及质量标准研究 中文摘要 加昧定喘片的制剂工艺及质量标准研究 摘 要 目的：加味定喘片由明代《摄生众妙方》中的定喘汤演化而来，由麻 黄、白果等十四味药物组成，具有宣肺降气，清热化痰之功效，临床治疗 哮喘具有确切的疗效。由于汤剂不易携带和保存，服用量大，口感差，脂 溶性和难溶性成分以水为溶剂煎煮，不易提取完全等，针对这些缺点， 我们选择了携带运输服用方便、质量稳定可控、易于工业化生产的片剂， 同时对其制剂工艺、质量控制、稳定性进行了全面、系统、深入的研究， 以期开发成安全、有效、稳定、质量可控的现代中药制剂。 方法： 1制剂工艺研究 1．1单味药材提取溶剂考察 本实验采用单因素试验法。以盐酸麻黄碱含量为评价指标，对麻黄的 提取溶剂进行考察；以苦杏仁苷含量为评价指标，对苦杏仁的提取溶剂进 行考察；以黄芩苷含量为评价指标，对黄芩的提取溶剂进行考察；以芍药 苷含量为评价指标，对白芍的提取溶剂进行考察；以阿魏酸含量为评价指 标，对当归的提取溶剂进行考察。本实验为生产工艺选择提供了理论依据。 1．2提取工艺研究 以盐酸麻黄碱、黄芩苷含量和出膏率为评价指标，以提取次数、提取 时间、加乙醇量为考察因素，采用t,9(3)4正交试验法对乙醇提取工艺进行 优化，通过验证试验，确定醇提最佳的生产工艺；以橙皮苷、芍药苷含量 和出膏率为评价指标，以煎煮次数、煎煮时间、加水量为考察因素，采用 L9(3)4正交试验法对水煎煮工艺进行优化，通过验证试验从而确定水煎煮 最佳的生产工艺。 1-3喷雾干燥工艺研究 以喷雾粉含水量为评价指标，以进风温度、排风温度、药液相对密度 为考察因素，采用L“3)4正交试验法对喷雾干燥工艺进行优化，再结合实 际情况确定喷雾干燥工艺参数。 1．4制剂成型工艺研究 中文摘要采用单因素试验法，对制粒工艺和片剂处方进行了优化，筛选崩解剂、 中文摘要 采用单因素试验法，对制粒工艺和片剂处方进行了优化，筛选崩解剂、 润滑剂的最佳比例。按照确定的工艺流程，进行了3批中试研究。 2质量标准的研究 以3批中试产品为研究对象，从薄层鉴别，检查项和含量测定方面进 行研究，建立加味定喘片的质量标准。 2．1薄层鉴别方法 采用薄层色谱法，分别对供试品溶液的制备方法、展开剂系统、检视 方法等条件进行优化，对处方中十四味中药进行了薄层鉴别研究。 2．2检查 按照中国药典2010年版的方法，对3批中试样品进行重金属和砷盐检 查及片剂常规项检查；对细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法 分别进行验证。 2．3含量测定方法 建立HPLC法测定加味定喘片中盐酸麻黄碱含量的方法，并进行了方 法学研究；通过转移率测定并制定相应的含量限度，最终确定了质量标准。 作为评价加味定喘片质量的重要依据。 3稳定性研究 对拟上市包装下样品，进行了6个月的加速稳定性和6个月室温稳定 性试验，初步了解了本品的稳定性情况，为生产、包装、贮存、运输条件 和有效期的确定提供依据。 结果： l制剂工艺研究结果 1．1单味药材提取溶剂考察 通过对单味药材提取溶剂的考察，麻黄、苦杏仁、黄芩、当归采用 60％乙醇提取，白芍采用水煎煮提取。 1．2提取工艺研究 最佳优化的醇提工艺为：加60％乙醇，回流提取2次，每次2小时， 第一次加lO倍量，第二次加8倍量；最佳优化的水煎煮工艺为：加水煎 煮3次，每次1．5小时；第一次加1 O倍量，第二次、第三次各加8倍量。 1．3喷雾干燥工艺研究 最佳优化的喷雾干燥工艺为：进风温度170(2，排风温度80C，药液 中文摘要相度密度1．15(60℃测)。考虑到实际生产过程中，对药液相对密度的控 中文摘要 相度密度1．15(60℃测)。考虑到实际生产过程中，对药液相对密度的控 制有一定的浮动，故暂定药液相对密度1．14--1．16