课件：苯丙酮尿症上海.ppt

细胞遗传学诊断 根据染色体核型分析分为3型 标准型：47，XX(XY) ＋21 占95％ 减数分裂时染色体不分离所致 易位型：多为罗伯逊易位，占2.5-5% D/G易位常见 嵌合体型： 正常与21三体细胞株混合，占2-4% 正常人染色体 21－三体标准型： 47，XY，＋21 易位型：46，XX，－14，＋t(14q21q) 21－三体综合征荧光原位杂交 (FISH) 因无有效的治疗方法，遗传咨询、预防为主 咨询对象： 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史：平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇 产前诊断 传统：绒毛膜或羊水穿刺染色体核型分析 母体血清生化检测： AFP、HCG、E3 21－三体胎儿其孕母血AFP及E3降低，HCG增高 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 苯丙酮尿症 (Phenylketonuria,PKU) 常染色体隐性遗传性代谢病 患儿的父母是疾病的携带者 每生育一胎有25％机率为PKU 我国1981至今新生儿HPA(PKU)筛查 发病率: 1/11000，北方高于南方 临床表现与苯丙氨酸代谢异常密切相关 苯丙氨酸代谢异常途径 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 羟苯丙酮酸 苯丙酮酸 羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸 四氢生物蝶呤合成代谢图 三磷酸鸟苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤 三磷酸二氢新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氢蝶呤 SR 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氢生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氢生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羟色氨酸 生物蝶呤(B) 甲状腺素 多巴胺 5-羟色胺 PTPS： 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶， DHPR：二氢蝶啶还原酶 概 念 高苯丙氨酸血症(HPA)： 血苯丙氨酸浓度： 120?mol/L(2mg/dl) HPA的类型: 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 经典型 PKU：血Phe≥1200?mol/L(≥20mg/dl) 轻度PKU：血Phe 360-1200?mol/L(6-20mg/dl) 轻度HPA: 血Phe360?mol/L(6mg/dl) 2. PAH辅酶－四氢生物蝶呤（BH4）缺乏 合成酶PTPS缺乏(59%)、GTPch缺乏(4%) 还原酶 DHPR缺乏(32%) 典型PKU的临床特点 出生3个月出现症状 发黄、皮肤颜色浅淡