冠心病患者慢性冬眠心肌信号转导途径及相关分子生物学机制的分析-内科学(心血管病)专业论文.docxVIP

徐州医学院硕士学位论文缩略词表 徐州医学院硕士学位论文 缩略词表 MAPK mitogen activated protein kinase 丝裂素活化蛋白激酶 TNF—a tumor necrosiS factor 肿瘤坏死因子n GLUT4 glucose transport type 4 葡萄糖转运因子4 iNOS inducible nitriC oxide synthase 诱导型一氧化氮合成酶 CAD coronary artery disease 冠心病 ERK extracel 1ular signal—regulate kinase 细胞外调节蛋白激酶 JNK c—Jun N terminal protein kinase c—Jun N氨基末端蛋白激酶 CABG coronary artery bypass graft 冠脉搭桥术 DES dobutamine stress echocardiography 多巴酚丁胺超声负荷试验 DTI doppler t i ssue image 多普勒组织成像 CHM chronic hibernating myocardium 慢性冬眠心肌 徐州医学院硕士学位论文冠心病患者慢性冬眠心肌信号转导途径 徐州医学院硕士学位论文 冠心病患者慢性冬眠心肌信号转导途径 及相关分子生物学机制的研究 中文摘要 背景：最近的研究已明确冠心病患者功能异常的心肌中有存活的慢性冬眠心肌。有 效的血运重建可使慢性冬眠心肌功能部分或完全恢复『F常。慢性冬眠心肌 的存在使患者左心功能持续低下、发生恶性心律失常、猝死的危险大增。 因此冬眠心肌已成为近年来冠心病研究领域的热点之’，但冬眠心肌形成 的确切机制尚不完全清楚。一系列的动物研究发现MAPKs(mitogen activated protein kinase丝裂素活化蛋白激酶家族)参与了心肌细胞的 增殖、分化和凋亡过程，冬眠心肌中存在凋亡的心肌细胞；抗肿瘤坏死因 子单克隆抗体预处理能明显减轻心肌细胞凋亡程度，冬眠心肌局部收缩功 能储备与TNF a(tumor necrosi S factorⅡ肿瘤坏死因予a)呈负相关。 研究办发现缺血心肌对糖的摄取明显增加，心肌细胞中GLUT4(glucose transport type 4葡萄糖转运因子4)、iNOS(inducib]．e nitric oxide synthase诱导型一氧化氮合成酶)表达增加。这些研究均喻示了MAPKs、 6LUT4、iNOS、TNF—a参与了慢性冬眠心肌的发生和发展。 目的：探讨慢性冬眠心肌细胞内MAPKs、TNF—a—mRNA、心肌细胞凋亡、GLUT4、iNOS 的变化和意义；探讨慢性冬眠心肌细胞内MAPKs与TNF-a—mRNA、心肌细胞 凋亡、GLUT4、iNOS的关系；探讨慢性冬眠心肌细胞内TNF—a—mRNA与心肌 细胞凋亡、GLUT4、iNOS的关系；初步揭示慢性冬眠心肌形成的分子生物学 机制。 方法：行CABG(coronary artery bypass graft冠脉搭桥术)的冠心病患者(10 例)，术前一周内用DSE(dobutamine stress echocardiography多巴酚丁 徐州医学院硕士学位论文胺超声负荷试验)结合DTI(doppler 徐州医学院硕士学位论文 胺超声负荷试验)结合DTI(doppler tissue imago多普勒组织成像)确定冬 眠心肌及正常心肌的存在部位，CABG术中根据检测结果进行取材(分别取 正常心肌和冬H民心肌)，并经电镜证实。取材心肌用免疫组化法(Tunel)检测 心肌细胞凋亡情况，用免疫印迹法(Western—blot)检测磷酸化的ERK、 C JUN、P38及iNOS、GLUT4的表达情况，原位杂交法(ISH)测定TNF—a—mRNA 的活性。并用统计软件SPSSl2．0分析慢性冬眠心肌与正常心肌磷酸化ERK、 C-JUN、P38及TNF—a—mRNA、心肌细胞凋亡数、iNOS、GLUT4是否存在差 异；分析磷酸化的ERK、C-JUN、P38与TNF—a—mRNA、心肌细胞凋亡、iNOS、 GLUT4的相关性；分析TNF a—mRNA与心肌细胞凋亡、iNOS、GLUT4的相关 性。 结果：1．慢性冬眠心肌细胞内磷酸化ERK、C-JUN、P38水平较正常心肌高；2．慢 性冬眠心肌细胞凋亡数及TNF—a—mRNA、GLUT4、iNOS的表达较正常细胞高； 3．慢性冬眠心肌细胞内p-ERK与GLUT4相关(P0．05)相关系数r为0．665： P-C—JUN与TNF—q—mRNA、慢性冬眠心肌细胞凋亡数、GLUT4相关(PO．05) 相关系数r分别为0．816、0．711、0．801；p-P