课件：第6章-细菌耐药性.ppt

影响叶酸代谢 (TMP) TMP与磺胺药合用(复方新诺明)有协同作用 2019 - * 抗菌药物作用机制总结图示 2019 - * 第二节 细菌的耐药机制 细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。 2019 - * Some of antibiotic-resistant bacteria M.tuberculolsis E.coli P.aeruginosa S.dysenteriae S.pneumoniae H.influenzae N.gonorrhoeae E.faecalis Acinetobacter S.aureaus 2019 - * 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。 (一)固有耐药（intrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。 一、细菌耐药性的遗传机制 2019 - * 获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。 （二）获得耐药（acquired resistance） 1.获得耐药性概念 2019 - * 获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 影响获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。 2019 - * (1)染色体突变：所有的细菌群体都会发生自发的随机突变，频率很低，其中有些突变赋予细菌耐药性。 (2)可传递的耐药性（突变基因水平转移方式：接合、转导、转化） 2.获得耐药性基因突变类型 2019 - * 接合：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物 质如质粒或染色质DNA从供体菌转移给受 体菌。 转导：以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介， 介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。 金葡菌、链球菌获得耐药。 转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA， 并掺入到细菌染色体中。 2019 - * 可传递耐药性传播的三种结构形式：R质粒、转座子和整合子。 ①R质粒的转移：细菌中广泛存耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌分裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。 耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。 2019 - * ②转座子介导的耐药性：转座子可在细菌间进行基因转移或交换，导致宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。 ③整合子（integron）与多重耐药：整合子可捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位。整合子在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子上，介导多重耐药。 2019 - * 二、细菌耐药性的生化机制 细菌耐药的生化机制包括： ?钝化酶的产生 ?药物作用靶位的改变 ?抗菌药物的渗透障碍 ?主动外排机制 ?细菌自身代谢状态改变等 2019 - * （一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 2019 - * ①?-内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶（inactivated enzyme），由染色体和质粒介导。分青霉素型——水解青霉素类；头孢