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肿瘤药理 李文广 肿瘤命名: 根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类:良性肿瘤和恶性肿瘤。 来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”,来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤叫“肉瘤”。通常所讲的“癌症”指的是所有的恶性肿瘤,包括“癌”与“肉瘤”及“白血病”等。 癌的英文(cancer)名字,汉译意为“螃蟹”。这就是说“癌”是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病,其特征为异常细胞的失控生长,并由原发部位向其它部位播散,这种播散如无法控制,将侵犯要害器官和引起衰竭,最后导致死亡。 抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物,向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展,目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有:①以细胞信号转导分子为靶点:包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂;②以新生血管为靶点:新生血管生成抑制剂;③减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解:抗转移药;④以端粒酶为靶点:端粒酶抑制剂;⑤针对肿瘤细胞耐药性:耐药逆转剂;⑥促进恶性细胞向成熟分化:分化诱导剂;⑦特异性杀伤癌细胞:(抗体或毒素)导向治疗;⑧增强放疗和化疗的疗效:肿瘤治疗增敏剂;⑨提高或调节机体免疫功能:生物反应调节剂;⑩针对癌基因和抑癌基因:基因治疗——导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。 抗肿瘤药物的分类及作用机理 细胞周期动力学 近20年,是肿瘤治疗学上百花齐放的时代,除了传统的三大手段之后,崛起了一些新的治疗方法,如: 介入治疗、 生物治疗(免疫、基因、靶向治疗等)、 物理治疗(激光、微波、超声、射频等)、 肿瘤综合治疗的依据 局部治疗后亚临床灶的根据 3%的原位癌出现远处转移 50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞 常在原发灶部位或以外形成转移灶 吻合口部位复发 多数肿瘤患者术后远处转移 多学科综合治疗的基本概念 根据病人的身心状况、肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,结合细胞分子生物学的改变,有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段,以最适当的经济费用取得最好的治疗效果,同时最大限度地改善病人的生活质量。 肿瘤综合治疗计划 患者 疾病 合并症 年龄 原发肿瘤 肿瘤负荷 肿瘤生物 组织学诊断 学特征 高敏 低敏 不敏感 相对 广泛 容易 不易 局限 播散 转移 转移 治疗目的 化疗 治疗手段 放疗 姑息治疗 根治治疗 手术治疗 这一概念 强调了病人机体和疾病两个方面, 强调了应有计划合理地采用不同学科所有 有效的治疗方法, 强调了成本效益的社会医学观点, 而且目的明确,最终的结果是达到治疗效 果和生活质量并重的统一 1、控制致癌因子 对一些已经比较明确的致癌因素,如吸烟、 职业暴露应采取各种措施进行控制。 2、对可疑致癌剂检测 对一些可疑的致癌剂进行检测,必要时可用 动物进行诱癌试验。 有一些致癌剂是先在实验动物中证实后再开 始人群流行病学调查的,如黄曲霉素和芥子 气 等。 也是先有人群资料,然后再进行动物实验的, 如一些药物。 不管哪一种类型,人群间流行病学证据至关 重要。 3、寻找致癌剂 还有一些致癌剂很难一时搞清,但根据流 行病学调查可以采取相应措施。如 1)
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