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抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs 授课教师：王芳 心肌组织的电生理特性 心脏的电生理学基础 按动作电位特征可分为两大类： 心房肌 快反应细胞 心室肌 浦肯野细胞 慢反应细胞 窦房结 房室结 离子机制 Ionic Mechanisms (1)静息电位产生机理 a.钾平衡电位 K+ Equilibrium Potential： 主要机制 b.钠内向背景电流 INa,b c.生电性钠-钾泵外向电流 Ip 静息电位产生机理 (2)动作电位产生机制 0期： 阈电位 Threshold Potential (约为-70mV) Na+内流，形成快钠内向电流 INa 再生性循环 Regenerative Cycle Na+通道特征： a.激活、失活、复活快，故又称快Na+通道 Fast Na+ Channel 快反应细胞 Fast Response Cells 快反应电位 Fast Response Potential b.对Na+具高度选择性 c.电位依从性，TP-70mV d.可被Tetrodotoxin(TTX)阻断 1期： Na+内流停止 短暂的K+外向电流, 瞬时性外向离子电流，Transient Outward Current, Ito 2期： 内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流) K+外向电流（IK） Ca2+通道特征： 激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道 Slow Ca2+ Channel 对Ca2+具有相对选择性 电位依从性：TP-40mV 可被Mn2+和多种Ca2+阻断剂阻断 3期： Ca2+通道完全失活 K+外流逐渐递增，再生性K+外流 Regenerative K+ Outward Current 4期： 钠－钾泵Na+-K+ Pump 钠－钙交换Na+-Ca2+ Exchange 钙泵Ca2+ Pump 自律细胞的跨膜电位及其离子机制 膜反应性与传导速度 是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的除极反应 是决定传导速度的主要因素 有效不应期 (ERP) 心肌细胞一次兴奋过程中，由0期开始到3期膜内电位恢复到-60mV这一段不能再产生动作电位的时期，称为有效不应期 其原因是这段时间内膜电位绝对值太低，Na+通道完全失活，或刚刚开始复活，但还远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故 心脏传导系统 心电图 概述 心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起 心律失常发生的电生理机制 冲动形成异常 自律性异常 后除极与触发活动 冲动传导异常 传导阻滞 折返 触发活动和后除极 触发活动（triggered activity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。 后除极（after depolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动 冲动传导异常 单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。 折返激动（reentrant excitation）： 指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌 单向传导阻滞发生原理 存在着递减性传导区 心电活动的不均衡性 抗心律失常药物的基本作用机制 如何才能减少异位起搏活动、消除折返？ 阻滞钠通道 拮抗心脏的交感效应 调节钾通道，适度延长有效不应期 阻滞钙通道 抗心律失常药物分类 I类：钠通道阻滞药 II类：β肾上腺素受体阻断药 III类：延长动作电位时程药 IV类：钙通道阻滞药 抗心律失常药分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K+外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。 苯妥英钠、利多卡因 Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮、氟卡尼 Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动