课件：试验设计的一般原则.ppt

第二篇 药物安全性评价试验的 设计与实施 第四章 试验设计的一般原则 第五章 一般毒理学研究 第六章 特殊毒理学研究 第七章 其它毒理学研究 第八章 各类药物毒性评价特点 第九章 结果的统计学处理 第四章 药物安全性评价试验 设计的一般原则 主要内容 第一节 前 言 第二节 药品注册分类与技术要求 第三节 临床研究对临床前评价的 需求及其局限性 第四节 药物安全性评价试验设计 的一般原则 第一节 前言一、法规中药理毒理资料项目 1. 药效学研究 2. 一般药理研究 3. 急性毒性研究 4. 长期毒性研究 5. 过敏性、溶血性、局部刺激性等特殊安全性研究 6. 复方制剂多组分药效、毒性、药代相互影响研究 7. 遗传毒性研究 8. 生殖毒性研究 9. 致癌性研究 10. 依赖性研究 11. 药代动力学研究（毒代动力学） 12. 免疫毒性研究（生物制品） 第一节 前言  二、要解决的问题 哪类药品需进行哪些研究或文献？ 什么时候需哪些研究？ 每项研究应如何设计？ 如何评价？ 为什么？ 三、几个基本概念 新药研发与药物评价 毒理学研究与安全性评价 临床前研究与非临床安全性评价 提 问 第二节 药品注册分类 与技术要求 一、化学药品注册分类 1、未在国内外上市销售的药品 （1）通过合成或半合成的方法制成的原料 药及其制剂 （2）天然物质中提取的或通过发酵提取的 有效单体及其制剂 （3）用拆分、合成的方法首次制得的某一 已知药物中的光学异构体及其制剂 （4）由已上市销售的多组份药物制备为较 少组份的药物 （5）新的复方制剂 一、化学药品注册分类 2、改变给药途径且尚未在国内上市销售的药品 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或 金属元素），但不改变其药理作用的原料药 及其制剂 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变 给药途径的制剂 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂 药品注册分类 二、技术要求特点 “±”号增多的意义： 用文献替代（动物，或临床资料-如已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品）。 二、技术要求特点 改给药途径制剂安全性要求增加 属注册分类2（改途径国内未上市）的新药，其药理毒理研究所采用的给药途径应当与临床拟用途径一致。必要时应当提供与原途径比较的药代动力学试验或者相关的毒理研究资料(如局部毒性试验或者重复给药毒性试验)。 属注册分类3中“改途径已在境外上市”，主要应当重视制剂中的辅料对药物吸收或者局部毒性产生的影响，必要时提供其药代动力学试验或者相关毒理研究资料。 二、技术要求特点 改盐技术要求增加 背 景：2001年改盐技术审评专题会 强调比较：应当提供与已上市销售药物比较的 药代动力学、主要药效学、一般药理 学和急性毒性试验资料，以反映改变 前后的差异。 必要时：还应当提供重复给药毒性和其他药理 毒理研究资料。 二、技术要求特点 单一异构体技术要求增加 1，强调比较：应当报送消旋体与单一异构体比较的药效学、药代动力学和毒理学(一般为急性毒性，有时也为重复给药毒性，应根据立题依据而定)研究资料或者相关文献资料。 2，特殊考虑：在其消旋体安全范围较小、单一异构体的非预期毒性(与药理作用无关)明显增加时，还应当根据其临床疗程和剂量、适应症 、以及用药人群等因素综合考虑，提供单一异构体的重复给药毒性(一般为3个月以内)或者其他毒理研究资料(如生殖毒性)。 二、技术要求特点 缓控释制剂的药代要求简化 速释、缓释、控释制剂应当同时提供与普通制剂比较的单次或者多次给药的动物药代动力学研究资料。 二、技术要求特点 生殖毒性增加了针对性： 对用于育龄人群的药物，应当根据其适应症和新药特点(如避孕药、性激素、性功能障碍治疗药、促精子生成药、致突变试验阳性或者有细胞毒作用的新药)报送相应的生殖毒性研究（共三段）资料。 二、技术要求特点 毒代动力学要求增加 属注册分类1的新药，可以在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究 。 第三节 临床研究对临床前评价 的需求及其局限性  临床研究所需的药理毒理研究信息 安全性方面： 预测其对人体的潜在毒性和安全范围： 重要毒性是否可早期监测，提示应进行那些临床监测。 安全性范围采用药效暴露量与急毒、长毒有毒暴露量间范围来衡量 确定安全的人体临床试验的起