课件：药理学第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 内容提要 1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 3.胆碱酯酶复活药 教学基本要求 掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。 2.新斯的明的药理作用及临床应用。 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。 胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE) ① 乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶,AChE） 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 功能：水解乙酰胆碱（活性高） ② 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶,BChE） 部位：血液、肝脏等 功能：非特异性水解胆碱类物质 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 ①ACh与AChE结合，形成复合物；②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上，生成乙酰化AChE；③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。 一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱， 他克林等 二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 复合物 水解较慢 + 胆碱酯酶 复合物 极难水解 第二节 抗胆碱酯酶药 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 　新斯的明（neostigmine） 【体内过程】 季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。 【作用机制】 ①抑制AchE，Ach在体内适量堆积；②直接兴奋NM(N2)受体; ③促进运动神经末梢释放Ach。 特点:（1）对骨骼肌兴奋作用特别强； （2）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强； （3）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。 第二节 抗胆碱酯酶药 【药理作用】 1.兴奋骨骼肌 2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3.其它作用 心脏抑制 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 腺体分泌增加 【临床应用】 1.重症肌无力 2.减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留 3.其它 阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用 是一种由神经-肌肉接头处传递功 能障碍所引起的自身免疫性疾病， 临床主要表现为部分或全身骨骼 肌无力和易疲劳，活动后症状加 重，经休息后症状减轻。 新斯的明（neostigmine） 【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重 【禁忌症】 机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘 毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine） ①叔胺类化合物 ②全身给药抑制AchE，体内Ach堆积，产生M样作用、N样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大，很少应用 ③对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 ④主要应用：局部滴眼治疗青光眼 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？ A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用机制 直接作用, 兴奋瞳孔括约肌M受体 间接作用，抑制AchE，使Ach堆积 药理作用 降低眼内压 降低眼内压 临床用途 青光眼 青光眼 不良反应 调节痉挛 调节痉挛 起效 30-40min 5 min 作用维持 4-8 h 1-2天 刺激性 弱 强 浓度 1~2% 0.05% 性质 稳定 不稳定，易分解，避光保存 二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=100-1000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类(LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=1-10mg/kg)内吸磷，对硫磷； 有些作战争毒气：超剧毒类(LD501mg/kg)沙林(sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun) 少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷 几无临床应用价值 有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活）