课件：第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

* * 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Chapter 7 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Resurgent Drugs  李秀丽 赤峰学院医学院 办公室：503 QQ:765121840 mobile phone 学习目标(learning target) 1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机制、临床应用；理解新斯的明的作用、用途、不良反应； 掌握有机磷中毒表现及其防治。 2．了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。 主要内容 一、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶复活药 二、 难逆性抗胆碱酯酶药 病例分析 女性，35岁，昏迷1小时。 　　患者1个小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，把药瓶打碎扔掉，家人发现后5分钟病人腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，急送来诊，病后大小便失禁，出汗多。既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。 　 查体：T36.5℃,P60次/分，R30次/分,Bp110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，瞳孔针尖样，口腔流涎，肺叩清，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心率60次/分，律齐。 诊断急性有机磷农药中毒 问 题 1 诊 断 依 据 ？? 治疗原则？ M胆碱受体 心脏 窦房结 传导系统 心肌 心率 传导 收缩力 平滑肌 收缩 虹膜括约肌 瞳孔 支气管平滑肌 收缩 呼吸 收缩 胃肠平滑肌 蠕动 膀胱逼尿肌 收缩 排尿 N胆碱受体 N1.R N2.R 收缩 （M样作用） （N样作用） 胆碱受体 Ach N AchE 腺体 分泌 汗腺、 唾液腺 骨骼肌 抗胆碱酯酶药 一、 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE) 分类 ChE 真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase, （AChE） 假性胆碱酯酶 （BChE） 分布 突触间隙 效应器接头 红细胞 分布 血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌 胆碱酯酶 特点： 1.AChE：水解Ach的专一性酶，活性高，一个酶分子在 1分钟内可水解6×10 5分子Ach。 2. BChE：对Ach的作用弱，可水解其他酯类， 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。 结构 AchE表面有两个 能与Ach结合的 活性部位 阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点） 组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） AChE 通过三个步骤水解ACh： 结合 酯解水解 ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE 结合：ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。 二、 抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 定义：能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 Ach Ach Ach Ach Ach M.R M样 作用 AchE N.R Ach N样作用 抗AchE药 突触 新斯的明 毒扁豆碱 anticholinesterase agents分类 根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为： 易逆性抗AChE药：新斯的明；毒扁豆碱等 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类* 一、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类：内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。 职业性－ 有机磷农药生产与使用人员 中毒原因 非职业性－ 经口摄入有机磷农药 中毒途径 有机磷 皮肤粘膜 呼吸道 消化道 全身中毒 机制 中毒机制 有机磷+ AchE 磷酰化AchE Cholinergic nerve Ach M.R 堆积 N.R 眼 支气管 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 心 腺体 神经节 骨骼肌 中毒症状 1.急性中毒：M样症状、N样症状、中枢 轻度： M样症状； 中度： M样症状、 N样症状 重度： M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状 2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。 3.迟发性神经损害：症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。 中毒的防治