Smith-Lemli-Opitz课程实例.pptxVIP

Smith-Lemli-Opitz syndrome; 1964年Smith等3位医生~([1])首次报道4位无血缘关系但有着相似多发畸形伴智力障碍和行为异常等临床症状的患者,因此依3位医生姓的缩写命名为SLOS(MIM 270400).也有人用3位患者姓的缩写命名为RSH综合征.中文译为史-伦-奥三氏综合征,也有叫小头-小颌-并趾综合征或致死性多发先天畸形综合征.;Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)是因先天胆固醇合成障碍造成的多发畸形综合征(如：多种先天性异常（MCA）/精神发育迟滞（MR）的综合征。),属常染色体隐性遗传。;是因DHCR7基因缺陷，造成(7-Dehydrocholesterol?Reductase;?DHCR7)酵素功能缺损，导致体内合成胆固醇的最后一个步骤发生问题，使胆固醇的前驱物7-Dehydrocholesterol?(7-DHC)无法转换為胆固醇，大量堆积于体内而致病。 ;什么是胆固醇？;此症的患童大多会早產及臀位產，有些胎儿可能在早期即死亡，婴儿期会有经常呕吐、吸吮力差、餵食困难和生长迟缓等问题，患童在1岁前的死亡率高，主要是因肺炎或免疫不良所致。兹将常见的临床表徵整理如下表： ; 1.1.2 颅面部：小头伴前额窄，外耳倾斜或耳位低，眼睑下垂、内眦赘皮、斜视、宽鼻头、鼻孔朝前，上颌恒牙的牙槽嵴宽，下颌小。;1.1.4 泌尿生殖器：生殖器异常（70%）包括尿道下裂、隐睾、小阴茎、阴囊发肓不良、阴囊分裂及尿道狭小；泌尿道上段异常（57%），包括肾于输尿管连接外梗阻、肾积水、肾脏囊性发肓不良，重复肾、肾缺如，尿反流。约有50%的男性患者有外部生殖器官女性化的现象。;1.2.1 中枢和周围神经系统：癫痫发作；EEG异常；大脑半球、颅神经和周围神经脱鞘；脑室扩大；胼胝体不发育；小脑发育不良；前脑无裂畸形（5%）。 1.2.2 眼：白内障，外侧膝状体硬化，眼不能跟随移动，视性眼阵挛，眼球震颤，巩角膜，虹膜缺损、异色症、后粘连，青光眼，视神经萎缩，小眼畸形。;1.2.4 其他：眼距过宽，无泪孔，腭裂，大口，小舌，分叉舌，小喉和小声带，感觉神经性耳聋，肺叶异常，胸腺发不良，肾上腺增大，腹股沟疝，肝功能异常，胰岛细胞增生，骶骨窝深，直肠闭锁，幽门狭窄，胆囊发育不良，胆汁淤积性肝病，肠管扭转不良，膈疝，肛门狭窄，先天???巨结肠，肛门前陷窝，头发呈异常淡黄色，短颈。;? 五官，头小尺寸（小头畸形），智力残疾或学习问题，行为问题的。?很多受影响的孩子有自闭症，沟通和社会交往的发展条件，影响的特征。?心，肺，肾，胃肠道及外生殖器畸形的也很常见。? SLOS的婴儿有弱肌张力（张力减退），体验喂养困难，而且往往比其他婴儿更慢增长。?受影响最严重的人已经融合了第二和第三趾（指畸形），和一些额外的手指或脚趾。;临床表徵? 大于50%患者具有之症状???智能障碍，约佔100%。 ??小头症，约佔90%?(Microcephaly)。 ??肌张力低下。 ??顎裂、眼瞼下垂(Blepharoptosis)、低位耳、耳廓倾斜。 ??舌头小、小頷(Micrognathia)。 ??第二及第三脚趾併趾，约佔95%?(Syndactyly)。 ??生长迟缓。 ?男性生殖器官发育不良，包括尿道下裂(Hypospadias)及隐睪(Cryptorchidism)。? 10%~50%患者具有之症状???白内障、斜视(Strabismus)。 ??多指(Postaxial?polydactyly)。 ??心臟缺陷。 ??性别不明(Sexual?ambiguity)。 ??產前生长迟缓(Prenatal?growth?retardation)。 ??肾臟功能不全、肾上腺增生症。 ??胆汁鬱滞性肝病。 ??肺叶发育异常(Abnormal?pulmonary?lobation)。 ??幽门狭窄(Pyloric?stenosis)。? ;?  ;可利用分子生物技术进行DHCR7基因的分析，亦可使用于分析患者家族中的带因者。;DHCR7基因提供了一种酶叫7 -脱氢胆固醇还原酶的说明。?此酶是负责胆固醇生产在许多类型的细胞中的最后一步。?具体而言，7 - 脱氢胆固醇还原酶的一种分子，叫做7 - 脱氢胆固醇的转换。 ;DHCR7基因提供了一种酶叫7 -脱氢胆固醇还原酶的说明。?此酶是负责胆固醇的生产中的最后一步。? 突变在DHCR7基因7 -脱氢还原酶活性的降低或消除，防止细胞产生足够的胆固醇。?缺乏这种酶也可以让潜在的有毒副产品的胆固醇生产建立在血液，神经系统和其他组织。?结合低胆固醇和其他物质的积累可能破坏许多身体系统的成长和发展。?然而，它不知道，这种干扰胆固醇的生成导致的SLOS的特定功能的