抗磷脂综合征.pptVIP

抗磷脂综合征(APS ) 定义 抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。由于 抗心磷脂抗体（ACL）的特异性更强，与上述临床表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome, ACS)。 分类 原发性抗磷脂综合征：无相关基础疾病 继发性抗磷脂综合征：可以继发于SLE、其他风湿病或自身免疫性疾病。 恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。 病因 APS 是一种不明原因的自身免疫性疾病。目前发现与LA或ACL抗体有相关性疾病：自身免疫性疾病、风湿病、感染、药物等。这些相关的证据可能提供了一些APS病因学的证据。自身免疫性疾病、风湿病患者中APL抗体阳性者占有很大的比率，以下介绍一下各种疾病中APL抗体阳性者所占的百分比（不是抗磷脂综合征所占的百分比） 免疫系统疾病 SLE, 25-50% 干燥综合征, 42% 类风湿性关节炎, 33% 特发性血小板减少性紫癜 (ITP), 30% 自体免疫性溶血性贫血(AIHA) 银屑病关节炎, 28% 系统性硬化病, 25% 混合性结缔组织病, 22% 风湿性多发性肌痛或巨细胞动脉炎, 20% 白塞综合征, 20% 感染 梅毒 丙型肝炎 HIV Human T-cell lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1) 疟疾 细菌性败血病 药物 心脏：普鲁卡因胺,奎尼丁,普萘洛尔,硫酸肼苯哒嗪 神经精神系统：苯妥英,氯丙嗪 其他：干扰素,奎宁,阿莫西林 其他报道 抗心磷脂抗体(ACLA)在一些疾病中的阳性率不同，SLE为42.9%～48%，系统性硬化为29.7%，类风湿性关节炎为20%，原发性干燥综合征为15%。 何进等(1996)报道1例一直诊为ITP患者，及另1例ITP因合并Coumb′s试验阳性的自身免疫性溶血性贫血患者而诊为Even综合征，最终确诊为原发性APS。 遗传因素 研究表明确诊APS患者中APL抗体阳性率达33％ 最近研究显示ACL抗体和携带有人类白细胞基因的人群有很好相关性，包括DRw53, DR7（绝大部分为西班牙人种） ，DR4（绝大部分为白人） APL抗体 1952年Conley在SLE患者中发现有“血凝抑制物”，它具有抗凝活性称为“狼疮样抗凝物”， 1983年又查出抗心磷脂抗体，这两种抗体是一组有关联的获得性自身抗体称为抗磷脂抗体（APL）。 APL抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，特别是当血管内皮细胞破坏后暴露出含有磷脂部分，使抗磷脂抗体触发，易形成血栓。 APL抗体 APL抗体包括： 狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）， 抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACL） 抗磷脂酸抗体（anti-phosphatidic acid antibody） 抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidyl serine antibody) 尽管临床上发现APL与APS密切相关，但目前没有直接的证据证明APL是APS直接发病基础。 APL可见于5％正常人群中。 APL抗体 在美国总体阳性率未统计 在SLE患者中，50％患者抗磷脂抗体阳性 健康人群中，1－5％患者抗磷脂抗体阳性 抗心磷脂抗体大多出现在老年人群中 最近一项研究提示：系统性红斑狼疮患者中抗磷脂综合症发病率为34－42％ 另一项研究提示：100个患静脉系统血栓患者中（无SLE病史），24％可检出抗心磷脂抗体，4％可检出狼疮抗凝物 全球发病率大概和美国相同 病理生理 是凝血过程的改变，但血栓形成的机制目前尚不明确。 假说一：当细胞凋亡过程中会暴露出细胞膜磷脂，磷脂可以结合各种各样凝固蛋白质，一旦结合就会形成磷脂－蛋白复合物，也就形成新抗原，后者也就成为自体抗体攻击的目标。 病理生理 假说二：凝血机制异常 ①活化的血小板使内皮细胞黏附加强 ②活化的血管内皮细胞促进血小板和单核细胞依次结合 ③抗体产物可以影响凝血因子，包括凝血酶原、蛋白C、蛋白S ④影响氧化低密度脂蛋白，促进血管动脉粥样硬化和心肌梗塞 机制 本病血小板减少及导致血栓形成的机理ACLA可促进血小板的活化，活化的血小板构成内膜的负电荷磷脂就翻转至表面，变成可与ACLA反应的状态，血小板与ACLA相互作用，引起血小板破坏，使网状内皮系统对血小板的摄取增