药理学-传出 神经系统药理概论课件.pptVIP

传出神经系统药理概论 神 经 系 统 传出神经系统 (植物神经系统） 交感神经 （节前，节后） 自主神经系统 副交感神经（节前，节后） 运动神经系统 分 类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 突 触 相 关 概 念 突触：植物神经末梢与次一级神经元或效应细胞的连接处。 运动终板：运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处。 突触：突触前膜+突触间隙+突触后膜 突 触 结 构 突触前膜： 传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜 递质合成、贮存、释放部位，存在受体 突触后膜: 效应细胞或次一级神经元细胞靠近突触间隙的细胞膜 存在受体 突触间隙: 神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间有一相距15 – 1000nm 的间隙（前膜与后膜间的空隙) 存在递质及酶 神经冲动的传递 膨体：传出神经末梢分成许多细微的神经纤维，后者均有稀疏串珠状的膨胀部分。 膨体内含有线粒体（合成和代谢递质的酶）和囊泡（递质）。 胞裂外排：当神经冲动传导到神经末梢时，产生去极化，使突触前膜上的钙通道开放，钙离子内流，促使囊泡膜上的囊泡相关膜蛋白与突触前膜上的突触体相关膜蛋白相互作用，导致靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含递质及其他内容物通过裂孔排入突触间隙。 ACh 合成： 乙酰CoA＋胆碱 胆碱乙酰化酶(胞浆)- Ach 贮存：与ATP、蛋白多糖结合一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排 消失： 主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解 ACh NA 合成(神经末梢）: 酪氨酸(原料) 酪氨酸羟化酶(限速酶) - 多巴 多巴脱羧酶- 多巴胺 多巴胺β羟化酶(囊泡) -NA 贮存:与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消失: 再摄取: 摄取1 神经系统 (75-95%); 摄取2 心肌、平滑肌等非神经组织 肾上腺素能神经递质 传出神经系统的递质 递质 (合成限速酶 / 作用终止的主要方式) Ach: 胆碱乙酰化酶 / 胆碱酯酶水解 NA: 酪氨酸羟化酶 / 摄取 (1-再利用，2-细胞内酶解) DA 胆碱能神经受体 M受体:毒蕈碱型; 节后胆碱能神经纤维支配的效应器细胞膜上 M1:神经节、中枢神经系统和胃壁细胞，神经兴奋和胃酸分泌 M2:心肌、脑、自主神经节、平滑肌，心脏收缩力和心率降低； M3:腺体、支气管平滑肌、血管、脑、自主神经节，引起平滑肌收缩和腺体分泌 另外两种亚型的分布目前仍未明确 N受体:烟碱型;神经节细胞、中枢和骨骼肌细胞 NN: 神经节细胞 NM:骨骼肌细胞 肾上腺素能神经受体 α肾上腺素受体 α1:血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏 α2:血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 β肾上腺素受体 β1:心脏和肾小球旁细胞;心率和心收缩力增加 β2:支气管和血管平滑肌、肝脏、骨骼肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等 β3:脂肪细胞；引起脂肪分解。 β4 :心脏。（不明） 多巴胺受体 D1 受体：肾、肠系膜、心、脑等血管平滑 肌及心肌。 D2受体 ：交感神经节及突触前膜。 受体的分布及其效应 心脏：β受体 Μ受体 血管：α受体 β受体 Μ受体 平滑肌（气管、支气管、胃肠道、子宫和膀胱）： β 、α、 Μ受体 眼睛： β 、α、 Μ受体 腺体（汗腺、唾液腺）：α、 Μ受体 代谢： α受体 β受体 传出神经系统的生理功能 生物效应 去甲肾上腺素能神经兴奋: 机体运动、观察及应激时 胆碱能神经兴奋: 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量时 双重支配、优势效应 突触前受体对递质释放的调节 1.突触内自身调节 α2受体 Μ受体 负反馈 D2受体 （抑制递质释放） β2受体——正反馈调节 （促进递质释放） 2.非突触调节 3.跨突触调节 受体-效应偶联机制 第一信使（primary messenger） 神经递质、激素或激动药 第二信使（second messenger） 环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌醇(IP3) 等 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质