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四川大学华西医院肿瘤中心 邹立群 ;EGFR-TKI耐药机制 EGFR-TKI原发性耐药机制 ;EGFR-TKI耐药机制 EGFR-TKI原发性耐药机制 EGFR-TKI获得性耐药机制 ;EGFR TKI获得性耐药的临床定义;EGFR-TKI获得性耐药的基因表现;EGFR-TKI获得性耐药后的治疗;EGFR-TKI联合化疗;耐药后的治疗选择;EGFR 一线IRESSA治疗后二线化疗缓解率;耐药后的治疗选择;TKI Re-challenge 两种模式;根据来自上海市胸科医院的数据，评估吉非替尼治疗失败后使用厄洛替尼治疗的可行性;吉非替尼治疗失败后两种模式的OS比较;耐药后的治疗选择;耐药后化疗+TKI和化疗的对比实验;风险比0.20 (0.05-0.78) P=0.02;治疗的最佳应答;研究结论;IMPRESS：进展时化疗?吉非替尼;耐药后的治疗选择;针对耐药靶点的治疗策略;EGFR获得性耐药治疗：针对T790M;LUX-LUNG-1 ：Afatinib + BSC vs. BSC 治疗复发/转移NSCLC;Maximum decrease in tumor size from baseline (independent review);LUX-LUNG-1 (updated 2011) Activity by Independent Review;Dose Escalation 3-6 pts/cohort Afatinib 40 mg PO daily + ? doses IV Cetuximab Q2wk; Afatinib + Cetuximab (update);Lecia V. Sequist,et,al. JCO.2009.27.9414;Lecia V. Sequist,et,al. JCO.2009.27.9414;终点包括 客观应答率 应答持续时间 无进展生存 总生存 安全性/耐受性 药效学;Dacomitinib 治疗厄洛替尼耐药 且至少一种既往化疗失败的晚期NSCLC;不可逆TKI(Pan-HER 抑制剂) 汇总 ;EGFR获得性耐药治疗：针对MET;MET Inhibitors;MetMAb+厄洛替尼用于NSCLC的II期研究 (OAM4558g) ;主要终点：PFS;ARQ 197: 一种全新的选择性 酪氨酸激酶抑制剂;比较厄洛替尼联合ARQ197与厄洛替尼联合安慰剂治疗 既往未接受EGFR抑制剂治疗的局部晚期或转移性 NSCLC患者的一项全球随机对照II期临床研究;* Cox regression model. With permission from Schiller JH et al. Proc ASCO 2010;Abstract LBA7502. ;* Cox regression model. With permission from Schiller JH et al. Proc ASCO 2010;Abstract LBA7502. ;根据基因分组的PFS;34例患者 交叉入组;结 论;比较厄洛替尼联合ARQ 197与厄洛替尼联合安慰剂治疗 复治局部晚期或转移性非鳞癌NSCLC患者的一项 随机、双盲、安慰剂对照、III期研究;Met抑制剂的临床研究汇总;治疗EGFR TKI获得性耐药的策略;谢 谢!
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