课件：感染性疾病选用抗生素治疗的原则.pptVIP

浓度性依赖型抗菌药的应用 举例：氨基糖甙类 T1/2一般只有10h, 但因有PAE, 因此Qd给药成为可能； 肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度有关，Qd给药浓度低的时间长有利于皮质中的药物回流入血液中, 可以减少肾毒性（听力毒性与血浓度无关与遗传有关）； 临床也证明氨基糖甙类Qd给药的疗效等同于Bid。 时间依耐性抗菌素的特点(1) 无首次接触效应，达到 MIC时，才可有效地杀死细菌，但药物浓度MIC时，增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌活性。由此提出“持效时间，” 即超过MIC时间这类概念。 当浓度低于MIC时无抑菌作用; 仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林可霉素及大环脂类）或没有PAE(青霉素类，头孢菌素类，及氨曲南) 的药物临床药效的关键是延长并维持有效浓度( MIC的浓度）时间。 时间依耐性抗菌素的特点(1) 代表药：β-内酰胺类，大环内脂类，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。 时间依赖型抗菌药的应用 头孢曲松，头孢地嗪的T1/27h，Bid给药MIC的时间可持续12h以上，故24h内给药1-2次; 头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（T1/21-2h）一般应在24h内给药3次; 碳青霉烯类(如泰能)虽然T1/2只有1h，但此药有一定的PAE，所以主张24小时内给药3次; 青霉素类及一些头孢菌素类T1/21h,常规量下，24h给药3次时期血药浓度MIC的时间不到50%，因此每天应用药4次。 14.局部应用适应症 《指导原则》规定，只限全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗: CNS感染鞘内给药； 包裹性厚壁脓肿脓腔内注射； 眼科感染的局部用药； 皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染(避免将供全身应用的品种作局部用药); 青霉素类、头孢菌素类等易过敏不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳。 15.疗程 《指导原则》规定，用至体温正常、症状消退后72-96h。但在败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 16.抗菌药的序贯治疗 定义：感染性疾病用了一段时间的抗菌药胃肠外给药治疗症状改善后，选用生物利用度接近、t1/2较长的口服抗菌药，代替胃肠外给药方式继续进行治疗 17.序贯疗法的范例 社区获得性肺炎 头孢唑肟钠1.0 g，iv，q 12 h，或 头孢曲松钠(菌必治)1 g, iv，q 24 h 退热、咳嗽、呼吸好转、WBC↓、胃肠功 能恢复 停iv，po头孢克肟 400 mg，q24 h 住院6 d→4 d 下呼吸道感染：成本-效果 iv凯福隆- po先力腾68例 iv 凯福隆 73例 P值 痊愈率 42.6% 38.4% ＞0.1 显效率 91.1% 89.1% ＞0.1 住院费用 9194元 12179元 ＜0.01 平均西药费 5789元 8183元 ＜0.01 18.抗菌药物预防的合理应用 《指导原则》列出更具体的指征 ： 内科、儿科，预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，预防在一段时间内 发生的感染。 在传染病流行期，应用有效的抗菌药物预防霍乱、鼠疫，或流脑等，A组溶血性链球菌感染所致的风湿热复发，大肠杆菌与肠球菌所致的孕妇菌尿症等。 不宜预防应用：病毒感染昏迷、休克、心衰、肿瘤、用激素等 外科预防用抗菌药的要求 《指导原则》对外科预防用药的要求很明确： 预防手术后切口感染，以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及 术后可能发生的全身性感染； 清洁手术因手术野无污染，通常不需预防用抗菌药物，仅对某些特定情况才考虑预防用药，包括手术范围大、时间长、污染机会多； 重要脏器手术或异物植入术；高龄或免疫缺陷者等高危人群施行手术。 预防用药的剂量及时间 剂量：一般患者用中剂量，重症患者用规定范围的最大剂量。 用法：术前30-60min静注，手术超过3 h者，术中应给予第2次剂量，多次用药间隔时间依药物消除半衰期而定，疗程1-3d。 19.抗菌药联合用药问题 第二种药物是否有助于覆盖耐药微生物？ 加用第二种药物是否有助于防止耐药的发生？ 联合用药治疗已知病原体是否会提高临床疗效？ 抗菌药联合用药问题 目的：扩大抗菌谱，增强抗菌力，减少耐药性 联合用药的指征 病情需要长期用药：TB，绿脓杆菌，慢性骨髓炎； 一种药效果不好，二药合用产生协同；作用机制要求； 联合用药的指征 混合感染，败血症；病因未明，时间上不能等； 免疫功能低下，多形核白细胞功能不足 (吞噬功能不良综合征)，葡萄球菌感染时； 混合感染：不可能多种病原体都对一种药物敏感 ； 减少药物毒性