毒理学基概念-药理学.pptVIP

* 毒理学基本概念 * 1. 外源化学物 外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象 与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等 * 2.毒性 毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质 一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分级（clasification）和标签（labeling）的重要依据 * 某些化学物的LD50 化学物 物种 接触途径 LD50 (mg/kg) 乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 滴滴涕（DDT） 木印防己碱 盐酸士的宁 烟碱 d-筒箭毒素 河豚毒素 蓖麻毒素 二恶英（TCDD） 肉毒杆菌毒素 小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 小鼠 豚鼠 大鼠 经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 10000 4000 1500 900 150 100 5 2 1 0.5 0.1 0.003 0.001 0.00001 * 3.毒物 毒物（poison, toxicant, toxic agent/substance）：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质（属法规管理名词） 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接触的条件 * 4. 毒效应 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害作用（adverse effect） 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件可能影响毒效应 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态 * 5. 毒效应谱 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加 (2) 意义不明的生理和生化改变 　 (3) 亚临床改变 (4) 临床中毒 (5) 死亡 (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等 * 6. 靶器官 靶器官（target organ）：指外源化学物或其代谢产物直接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、有机汞） 与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不一定是靶器官（铅、DDT） * 7. 生物学标志 生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为： ① 暴露生物学标志（biomarker of exposure） ② 效应生物学标志（biomarker of effect） ③ 易感性生物学标志（biomarker of susceptibility） * 健康效应模式与生物学标志的关系 暴露 吸收剂量 靶剂量 生物学效应 健康效应 易感性标志 暴露标志 效应标志 * 8. 剂量 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素（“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括： 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose），暴露剂量（exposure dose） 内剂量：吸收剂量（absorbed dose），送达剂量（delivered dose） 生物有效剂量（biological effective dose），也叫靶剂量（target dose）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的量 内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以mg/kg, mg/m3, mg/L表示 * 9. 效应与反应 效应（effect）：也叫量反应（gradual response），指外源化学物与机体接触后产生的