系统性红斑狼疮修订版.pptxVIP

汇报人：××× 汇报时间：2018年×月 系 统 性 红 斑 狼 疮 systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成，并介导器官、组织损伤的自身免疫病，临床上常存在多系统受累表现，血清中存在以抗核抗体为代表的多种自身抗体。 系统性红斑狼疮 SLE的患病率因人群而异，全球平均患病率（12~39）/10万，北欧大约40/10万，黑种人患病率约为100/10万患病率约为100/10万。我国患病率为（30.13~70.41）/10万，以女性多见，尤其是20~40岁的育龄期女性。在全世界的种族中，汉族人SLE发病率位居第二。通过早期诊断及综合性治疗，本病的预后已较前明显改善。 目 录 Contents 病 因 遗传 heredity 环境 environment 雌激素 oestrogen 易感基因 多年研究已证明SLE是多基因相关疾病。有HLA-Ⅲ类的C2或C4缺失，HLA-Ⅱ类的DR2、DR3频率异常，推测多个基因在某种条件（环境）下相互作用改变了正常免疫耐受而致病。SLE的发病是很多易感基因异常的叠加效应。然而，现已发现的SLE相关基因也只能解释约15%的遗传可能性。 （一）遗传 流行病学及家系调查 有资料表明SLE病人第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE病人家庭，单卵双胎患SLE者5~10倍于异卵双胎。临床上SLE病人的家族中也常有患其他结缔组织病的亲属。 （二）环境因素 紫外线使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。 阳 光 一些药物可以使得DNA甲基化程度降低，从而诱发药物相关的狼疮。 药物、化学试剂 也可诱发疾病 微生物病原体 （三）雌激素 女性患病女明显高于男性，在更年期前阶段为9:1，儿童及老人为3:1。 发病机制及免疫异常 致病性自身抗体 致病性免疫复合物 T细胞和NK细胞功能失调 SLE的发病机制非常复杂，尚未完全阐明。目前认为主要是外来抗原（如病原体、药物等）引起人体B细胞活化。易感者因免疫耐受减弱，B细胞通过交叉反应与模拟自身组织组成成分的外来抗原相结合，并将抗原提呈给T细胞，使之活化，在T细胞活化刺激下，B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。 ①以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如抗DNA抗体可与肾组织直接结合导致肾小球损伤 ④抗磷脂抗体引起抗磷脂综合征（血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产） ③抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞 ⑤抗核糖体抗体与神经精神狼疮相关 ②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血 1、致病性自身抗体 这类自身抗体的特征为 免疫复合物（immune complexes，IC） 由自身抗体和相应自身抗原相结合而形成，能够沉积在组织造成组织损伤。 2、致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病 本病IC增高的原因有： ①机体清除IC的机制异常； ②IC形成过多（抗体量多）； ③因IC 的大小不当而不能被吞噬或排除。 SLE病人的CD8+T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制CD4+T细胞的作用，因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常导致新抗原不断出现，是自身免疫持续存在。 3、T细胞和NK细胞功能失调 病 理 苏木紫小体 洋葱皮样病变 主要病理改变为炎症反应和血管异常，可以出现在身体的任何器官。中小血管因IC沉积或抗体直接侵袭而出现管壁的炎症和坏死，继发的血栓是官腔变异，导致局部组织缺血和功能障碍。 受损器官的特征性改变是：①苏木紫小体（细胞核受抗体作用变形为嗜酸性团块）；②“洋葱皮样病变”，即小动脉周围有显著向心性纤维增生，明显表现于脾中央动脉，以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变形而形成赘生物。此外，心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。 临 床 表 现 1、全身表现 大多数疾病活动期病人出现各种热型的发热，尤以低、中度热为常见。可有疲倦乏力、食欲缺乏、肌痛、体重下降等。 2、皮肤和黏膜表现 80%的病人在病程中会出现皮疹。 颊部蝶形红斑，最具特征性 盘状红斑 光过敏(photosensitivity) 网状青斑（livedo reticularis） 口腔无痛性溃疡(oral ulcers) 脱发（alopecia） 雷诺现象(raynauds phenomenon) 3、浆膜炎：胸腔积液，心包积液。 4、肌肉关节表现 关节痛 出现在指、腕、膝关节，伴红肿者少见 Jaccoud关节病 因关节周围肌腱受损 肌痛和肌无力 肌炎 股骨头坏死 5、肾脏表现 肾