课件：肿瘤化疗的基础.ppt

EP（鬼臼乙叉甙Etoposide VP-16，顺铂）方案是治疗小细胞肺癌的一线方案，VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用PDD。 长春新碱（Vincristine VCR）的抗肿瘤作用靶点在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性药物。VCR还有一个特性，可使增殖期细胞同步化于M期，此后再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效。实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (Bleomycin BLM)，可明显提高BLM疗效。 5-氟脲嘧啶及其生化调节剂 CF与5-FU :5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。当顺铂用做生化调节时，用量较小，10mg/天，5-FU前应用。 甲氨蝶呤（Methotrexate MTX）阻碍由二氢叶酸转变为四氢叶酸的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时投予5-FU，会增加其疗效。但如果先给 5-FU，再给MTX则会减效。 肿瘤的耐药性 1 天然耐药性(Intrinsic drug resistance) 2 获得性耐药性(acquired drug resistance) 原药耐药性(PDR) 多药耐药性(MDR): 植物类，抗生素类 化疗敏感性相关基因 p53 GST TS MDR-1 Topo II Her-2 SNP 提高化疗疗效的方法 1 新药的临床应用 2 化疗方案的改进 3 预测化疗的适应证 4 支持治疗的加强 5 生化调节化疗 6 大剂量化疗加PBSCT 7 克服耐药 常用肿瘤学网站 抗癌协会肿瘤学协作中心： 中国期刊网： 美国国立医学图书馆： /entrez 肿瘤学参考书 现代肿瘤学----汤钊猷 临床肿瘤内科手册----孙燕 当代肿瘤化疗方案评价----储大同 影印本-----Clinical Oncology 长春瑞宾(navelbine 诺维本)阻滞微管蛋白聚合形成微管，诱导微管的解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂期，是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。主要用于 ①非小细胞肺癌，初治单药有效率31.5%，NVB+DDP有效率50%。 ②乳腺癌未用过ADM有效率77.8%，优于蒽环类。 ③卵巢癌、淋巴瘤、食管癌、头颈部癌、小细胞肺癌、黑色素瘤也有疗效。常用剂量25 mg/ m2，用生理盐水稀释50-100ml，快速输入。主要毒性是粒细胞减少、周围神经毒性。药物外渗可引起局部皮肤坏死。（锁穿；肘正中静脉） 伊立替康（CPT-11,Irinotecan,开普拓）是半合成喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。是S期特异性药物。（腹泻为延迟性，多5天后出现，一旦出现腹泻立即给予易蒙停，2H1片，最多48H） ①大肠癌，法国178例晚期大肠癌，CPT-11采用350 mg/ m2，3周1次，CR4例，PR28例，有效率18%。美国、日本CPT-11采用100-150 mg/ m2，连续4周，休2周方案，初治有效率15%-32%。 ②肺癌，日本用CPT-11 100 mg/ m2，连续3周，休1周方案，67例初治NSCLC，有效率34%，26例复治NSCLC无1例有效，35例 SCLC有效率37%。欧美CPT-11与DDP联合对NSCLC有效率43%-54%，对SCLC有效率83%，CR30%。 ③妇科肿瘤，有效率14%-24%，联合DDP有效率36%。其他肿瘤在观察中。 副反应为乙酰胆碱综合征（24小时内），延迟性腹泻发生率90%，易蒙停有效。 拓扑替康(Topotecan,Hycamtin,和美新，金喜素TPT)是半合成拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。 ①小细胞肺癌，美国初治有效率39.6%，复治9.2%-24.3%，我国分别为50%，25.5%。 ②晚期卵巢癌，一线有效率16.3%-25%，国内报有效率37.9%。 单药1.2-1.5 mg/ m