课件：肿瘤遗传.pptVIP

* * 37 Basic Genetics ASCO Curriculum: Cancer Genetics Cancer Predisposition Testing 癌 基 因 癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。 这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常，可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。 来自于病毒的称为病毒癌基因(v-onc)；来自细胞的称为细胞癌基因(c-onc)或原癌基因(proto-oncogene)。 LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src 癌 基 因（细胞癌基因与病毒癌基因） 癌 基 因（细胞癌基因与病毒癌基因） LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR v-src C-SRC 二者有什么异同和联系？ 难点一 1.病毒癌基因和细胞癌基因 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞恶性转化的病毒，如Rous肉瘤病毒，EB病毒。 1910年 Peyton Rous发现Rous肉瘤病毒（RSV） 1970年 Martin发现病毒基因组中的致癌基因（src） 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）指在病毒基因组中可使细胞发生恶性转化的基因。 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）是指存在于正常细胞中，与病毒癌基因高度同源的，具有使细胞转化潜能的基因，也称为原癌基因（proto-oncogene）。 2.病毒癌基因与细胞癌基因的关系 （1） 序列上高度同源 （2） c-onc有内含子，v-onc无内含子 （3） v-onc有致癌能力，而c-onc无，但突变后 可能致癌 （4） v-onc来源于c-onc 3.原癌基因的激活机制 1)基因扩增（gene amplification） 2)基因插入（gene insertion） 3)基因突变（gene mutation）（点突变，移 码突变等） 4)染色体断裂与重排 生长因子类(growth factor) 信息转导蛋白类(single transduction protein) 蛋白激酶类(protein kinase) 核内转录因子类(transcription factor) 4. 癌基因分类 细胞癌基因的分类 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，指具有抑制细胞生长和促进细胞分化功能的一类基因，当它两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能时（即处于纯合失活状态），细胞就会因正常抑制的解除而恶性化。抑癌基因的作用是隐性的，必须两个等位全部失活才致癌，所以又称为隐性致癌基因。 第四节 肿瘤抑制基因 Oncogenes Normal genes (regulate cell growth) 1st mutation (leads to accelerated cell division) 1 mutation sufficient for role in cancer development Tumor Suppressor Genes Normal genes (prevent cancer) 1st mutation (susceptible carrier) 2nd mutation or loss (leads to cancer) 视网膜母细胞瘤基因（Retinoblastoma gene,Rb gene） Rb基因的功能：细胞周期调控的“Brake” G1 S G2 M RB E2F Cyclin/cdk E2F 磷酸化 TSG的正常功能是限制细胞生长，作用主要有: (1)调节细胞生长 (2)维持基因稳定 (3)触发衰老，诱导细胞程序性死亡 (4)诱导终末分化 (5)抑制和调节蛋白酶活性 (6)改变DNA甲基化酶活性 (7)调节血管形 成 (8)促进细胞间联系 一个生长转化细胞可通过与正常的细胞融合而得到恢复。 肿瘤抑制基因的特征 参与细胞周期调控的正常调控，对正常细胞的增殖起负调控作用，抑制细胞的恶性转化。 癌基因与抑癌基因比较 特点 oncogene TSG 基因属性 细胞增殖基因 组织分化基因 致癌方式 激活，异常表达 基因丢失或失活 诱发机制