药源性损害ppt课件.pptVIP

药源性肾损害 危险因素 临床类型 常见药物 发病机制 防治措施 常见引起肾损害的药物 抗微生物药物（细菌、真菌、病毒） 氨基糖甙类：新霉素，庆大霉素，妥布霉素 头孢菌素类： 头孢噻啶，头孢噻吩，头孢唑啉等 青霉素类： 氨苄西林，青霉素G等 四环素类： 四环素，去甲金霉素 磺胺类：磺胺嘧啶，磺胺甲基异噁唑等 其他：利福平，万古霉素 抗真菌类：二性霉素B等 抗病毒类：阿昔洛韦、阿德福韦等 常见引起肾损害的药物 非类固醇抗炎药（NSAID）和止痛药 吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、舒林酸、托美丁、氨基比林、对乙酰氨基酚、阿斯匹林、保泰松、安乃近等 免疫抑制剂 ：环磷酰胺、环孢素A、FK506等 抗肿瘤药 ：丝裂霉素C、顺铂、甲氨喋呤、多柔米星 ACEI ：卡托普利、依那普利等 造影剂：任何含碘造影剂 含马兜铃酸类中药：防己，木通等 其他 ： 利尿剂：氨苯蝶啶、依他尼酸（利尿酸）、呋噻米（速尿） 等 脱水剂：甘露醇 等 抗癫痫药：三甲双酮、琥珀酰胺、氨甲酰苯卓、酰胺咪嗪 等 其他：免疫球蛋白、别嘌呤醇、西米替丁 等 1. 氨基糖甙类抗生素 是肾毒性最大的一类抗生素 肾毒性大小与分子结构中NH2+基团数目相关,数目越多则易与生物膜相互作用而毒性强。常用药物中NH2+ 数目:新霉素6,庆大霉素5、妥布霉素5,丁胺卡那4,链霉素3。 肾毒性与用药时间、剂量有关 一般于用药5-7天起病,7-10天时最强 尿低分子蛋白及溶酶体酶排出增加 非少尿型ARF（ATN）最常见,伴肾性失钾和失镁 危险因素：高龄、脱水、合用其他肾毒性药物、原有肝肾疾病和缺钾等 少数病例可有类似范可尼综合征的表现 2. β内酰胺类抗生素 本身无明显肾毒性,主要引起过敏性间质性肾炎(AIN)或急性肾小管坏死（ATN） 严重程度与药物剂量无关 临床表现轻重不一,潜伏期2天至数周,起病突然表现为血尿、轻中度蛋白尿、无菌性白细胞尿 尿沉渣可见大量嗜酸性粒细胞(占白细胞比例≥5%) 外周血嗜酸性粒细胞增多,血IgE升高 严重者表现为ARF,伴全身过敏症状: 发热、皮疹、关节痛等 3. 磺胺类抗生素 肾损害有3种类型: (1)磺胺结晶引起尿路梗阻导致肾损伤最多见。 与药物在尿中的浓度、溶解度以及尿液PH有关 临床表现为血尿、肾绞痛、尿中可检到磺胺结晶,甚至少尿无尿、ARF。 防治：增加液体入量,碱化尿液 (2)过敏反应, 导致急性间质性肾炎或肾病综合征 (3)偶可引发溶血性贫血(主要见于先天性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者) ,因血红蛋白尿对肾小管上皮的直接作用或阻塞肾小管而致肾损伤 4. 核苷类抗病毒药 阿昔洛韦 合成的核苷类抗病毒药,主用于治疗单纯疱疹感染 肾功正常时,30%～90%以原型自尿中排出。 当血浆浓度 20μg/ml时,可发生肾毒性,此时肾脏药物浓度可20倍于血浆水平。本剂在水中溶解度2.5g/L,但尿中低,故在肾小管(主要在集合管)处形成结晶,致梗阻 临床表现为血尿蛋白尿、白细胞尿和结晶尿(针形结晶) ,可有血肌酐增高,但此多为暂时性,停药可恢复。 原有肾疾患、脱水者更易发生肾损伤。 机制：阿昔洛韦在肾小管内沉积、发生毒性免疫反应或超敏反应等引起肾内梗阻所致 5. 核苷类抗病毒药 阿德福韦、齐多福韦 核苷类似物,用于抗DNA病毒,临床用于治疗乙肝、HIV。 近端肾小管坏死和间质纤维化,有时伴近端小管转运障碍 临床表现有Fanconi综合征（糖尿、磷尿、氨基酸尿）；重则急性肾衰竭 发病机制可能与近端肾小管膜上的人类有机阴离子转运子的改变有关 应注意用药前水化 6. 抗结核药 利福平 常见不良反应是胃肠道反应及肝毒性。但其引发的ARF预后严重。 多发生于间歇用药或中断治疗后再次服用者 (间隔数日至数年)，极少数也可发生于持续用药过程中 服药后2～3d内出现“流感”样症状、腹痛、腹泻、肌痛、气喘、胸闷。肾脏损害多见少尿／无尿型ARF，蛋白尿、血尿或一过性白细胞尿；常伴血液系统异常：贫血为主、可有WBC增高和(或)PLT下降；部分伴肝功异常；血清中常可检到抗利福平抗体。肾活检主要呈间质性肾炎改变 利福平引起的ARF与免疫机制有关，利福平结合血浆自蛋白激活体液免疫。产生抗体并形成利福平-抗利福平抗体复合物，吸附于红细胞、血小板、肾小管上皮细胞膜上，形成三重免疫复合物，激活补体系统，对上述靶细胞造成损伤。 7. 抗真菌药 两性霉素B (amphotericin B, AmB) 广谱抗真菌药, 肾毒性是其最主要的不良反应之一, 发病率可达20%～80% 主要特征是肾小球血流动力学的改变, 引起肾小球滤过率下降和一过性蛋白尿随后伴有多尿。 如果血压维持不变, AmB 所致肾血管张力的增加可致肾血流量和肾小球滤过率下降约35%～40%。AmB 肾毒性机制主要有两种假说, 一种