药理学 第十四章 抗精神失常药ppt课件.ppt

2 植物神经系统：能阻断M受体, 引起阿托品样副作用：口干、便秘、视力模糊、尿潴留等。 3 心血管系统：对心肌有奎尼丁样作用，能使心肌收缩力减弱，血压下降，心跳加快，并能抑制多种心血管反射，引起体位性低血压及心律失常。该作用与抑制心肌中NA再摄取有关。 【临床应用】 1．治疗抑郁症 用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好,对精神分裂症的抑郁状态也有一定效果。但该药起效缓慢，连续用药2～3周后才见效,因此，不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。 2．治疗小儿遗尿症 有很好的疗效。 【不良反应】 1．抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2．心血管系统：可引起体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞，甚至诱发冠心病、心衰、室颤和休克，故高血压、心脏病患者应慎用或禁用。 3．中枢神经系统：可有嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤等。用药过大由抑郁转为躁狂兴奋状态，甚至引起共济失调、癫痫发作，有癫痫史者禁用。 4．其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。 【药物相互作用】 (1) 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）与米帕明相互增强毒性。这是因为三环类抑制NA再摄取，MAOI使儿茶酚胺的分解破坏减少，使递质局部堆积，反应增强。合用时可致严重的高血压、高热和惊厥。因此应用MAOI的病人须2-3周后才能换用三环类药。 (2)?对抗胍乙啶、可乐宁及?-甲基多巴的降压作用，应予避免。 (3) 增强中枢抑制药的作用：用药时饮用一般量的乙醇就可致死。与安坦等抗震颤麻痹药或抗精神病药合用，抗胆碱作用增强，应予注意。 二、四环类抗抑郁症药（tetracyclic antidepressants） 麦普替林系第二代抗抑郁症药, 为选择性NA摄取抑制剂, 具有广谱、起效快和副作用少等优点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林（mianserin，米噻林）抑制突触前膜?2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。 三、单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors） 包括苯乙肼（phenelzine）、异唑肼（isocarboxazid）和反苯环丙胺（tranylpromine）, 均为非选择性单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors，MAOI），可使NA、5-HT和DA等单胺类递质不被降解，在突触间隙浓度升高，提高神经传递功能，治疗抑郁症有效。 该类药物毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。另外，服药期间不能食用含大量酪胺的食物（如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等），这是因为MAO被抑制后，酪胺不能在肝脏氧化脱氨，造成酪胺蓄积，取代NA储存，促使NA释放又不能被MAO代谢，可引起严重高血压。 四、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin uptake inhibitors） 这是一类新发展的抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似, 耐受性好，副作用少。 舍曲林（sertraline） 可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，从而使突触间隙中5-HT含量升高。可用于治疗抑郁症和预防发作。本品无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。对本品高度敏感者、肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用。有癫痫病史者慎用。 氟西汀(fluoxetine) 强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。用于抑郁症，疗效与三环类相当，还可用于强迫症、贪食症等。口服吸收良好，达峰时间6～8小时，血浆蛋白结合率80%～95%，t1/2为48～72小时，经肝脏代谢为去甲氟西汀，活性与母体相同。偶有消化道症状、头痛头晕等，肝病患者服用后可有t1/2延长，应慎用，心血管疾病、糖尿病患者慎用。 曲唑酮（trazodone, 曲拉唑酮） 广谱抗抑郁药。选择性5-HT摄取抑制剂，但作用较弱，疗效稍逊于三环类。口服吸收快，具有镇静作用，对伴有焦虑和失眠性抑郁较好。对心脏功能无影响，也无抗胆碱作用，较少引起体位性低血压、心动过速、视力模糊、口干等副作用。 第三节 抗躁狂症药（antimanic drugs） 碳酸锂（lithium carbonate，锂盐，锂制剂） 【药动学】 口服吸收快而完全，2～4小时血药浓度达高峰，血浆半衰期约24 h。 体内分布广泛，先分布于细胞外液，然后蓄积于各组织中，但通过血脑屏障进入脑组