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免疫学防治 免疫学防治 免疫学防治 生命学院 自然免疫：机体感染病原体后建立的特异性免疫，包括胎儿或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体。 人工免疫：人为地使机体获得特异性免疫。 * 　20 年前,Tokunaga 等发现卡介苗(BCG) 提取物具有强的抗肿瘤作用和免疫刺激作用,其成分包括70. 0 % DNA ,28. 0 % RNA 以及少量的蛋白质、脂类等,而这种提取物用DNA 酶消化后活性消失。籍此证明在一定序列结构的基础上,DNA 具有免刺激活性,可诱发免疫应答。1995 年Krieg 等应用人工合成的寡核苷酸可诱导小鼠B 细胞增生、分泌免疫球蛋白,这种寡核苷酸的核心结构是含有未甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤Cp G[2 ] 。Cp G 二核苷酸在脊椎动物基因组中出现的频率较低,约为1/ 60～1/ 50 ,其胞嘧啶往往是甲基化的,而在细菌基因中出现频率远高于脊椎动物, 约为1/ 16 , 且是未甲基化的。 Cp G 寡核苷酸( Cp G oligodeoxynucleoties , Cp GODN) 是人工合成的以未甲基化的Cp G二核苷酸为核心的寡核苷酸序列。Cp G ODN 模拟了细菌DNA的结构,具有与天然Cp G模体相似的免疫效应,因此在实验研究中被广泛应用。 * 免疫学防治 免疫预防 自然免疫 人工免疫 人工主动免疫 疫苗 安全 有效 实用 人工被动免疫 * 人工主动免疫 灭活疫苗（死疫苗） 皮下注射，多次接种 体液免疫 免疫效果有一定局限性 减毒活疫苗 通过皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种 减毒或无毒力的活病原微生物 只需接种一次 免疫效果好、持久 体液免疫+细胞免疫 危险性 类毒素 细菌外毒素经0.3%～0.4%甲醛处理 * 灭活疫苗 Inactivated Vaccines 狂犬病 Rabies 伤寒 typhoid 霍乱 cholera 流行性感冒 Influenza 百日咳 pertussis * 减毒活疫苗 Attenuated Vaccines 卡介苗 （BCG） 风疹 Rubella 水痘 Varicella 麻疹 Measeles 腮腺炎 Mumps 脊髓灰质炎 Polio 轮状病毒 Rotavirus 甲肝 Hepatitis A 黄热病 Yellow fever * 特点 制剂特点 接种剂量及次数 回复倾向 无毒或减毒的活微生物 量较小一般仅需要一次 相对稳定性 不稳定 可以回复为毒株 死微生物 量较大需要多次接种 较稳定 不回复为毒株 免疫效果 较好维持3-5年甚至更长 较差维持半年至一年 活疫苗 死疫苗 诱导的免疫类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫为主 人工被动免疫 抗毒素 细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清；破伤风抗毒素、白喉抗毒素等。 I型超敏反应 人免疫球蛋白制剂 不同地区、不同人群、不同批号?抗体种类和效价不同 细胞因子与单克隆抗体 * 佐剂 一类与抗原合用时能增强抗原效应的物质。 作用原理 储存效应depot effect：在淋巴细胞接触抗原的局部浓缩抗原 诱导细胞因子的产生，调节淋巴细胞功能 氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙、百日咳杆菌 弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体、细胞因子等。 * ISCOMs 免疫刺激复合物 疫苗的缓释配方 磷脂、皂素、胆固醇、蛋白质 促进MHC表达、促进CTL活性。 * 含CpG寡核苷酸 含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸链 诱导细胞因子的产生，活化B细胞、NK细胞及树突状细胞。 * 计划免疫 卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹活疫苗、乙型肝炎疫苗等。 * 预防接种的注意事项 使用对象与时机 剂量、次数、时间间隔 接种途径 * 新型疫苗 亚单位疫苗：“去伪存真” 结合疫苗：多糖疫苗+蛋白质载体 合成肽疫苗：抗病毒、抗肿瘤等。 基因工程疫苗 重组抗原疫苗 重组载体疫苗：痘苗病毒载体较为常用。 DNA疫苗：病原体基因+质粒 转基因植物疫苗 * 基因工程疫苗 * 通过蚊虫叮咬接种疫苗 Insect Molecular Biology doi:10.1111/j.1365-2583. 2010.01000.x D. S. Yamamoto, H. Nagumo, S. Yoshida 用基因工程技术对疟蚊的唾液腺进行改造，将疫苗储藏在疟蚊的唾液中，再让它们去叮咬小白鼠。化验结果表明小白鼠被叮咬后体内疟疾抗体的数量增加，这意味着疫苗注射取得了成功，蚊子成了疫苗的传播者。 * 疫苗应用 抗感染 抗肿瘤 计划生育 防止免疫病理损伤 * 免疫治疗 免疫增强 免疫抑制 主动免疫治疗 被动免疫治疗 特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗 * 分子治疗 分子疫苗 抗体 多克隆抗