非甾体抗炎药与神经营养因子联合防护多巴胺能神经元损伤实验研究神经病学专业论文.docxVIP

主要英文缩写缩写词 主要英文缩写 缩写词 英文名称 中文名称 PD Parkinson’S disease 帕金森病 SN substantia nigra 黑质 LPS lipopolysaeeharide 脂多糖 bF(}F basic fibroblast growth factor 碱性成纤维生长因子 TH tyrosine hydroxylase 酪氨酸羟化酶 DA dopamine 多巴胺 6．OHDA 6-hydroxydopamine 6．羟基多巴胺 ROS， reactive oxygen species 活性氧 iNOS inducible nitric synthase 诱导型一氧化氮合酶 COX．1 cyclooxygenase-1 环氧化酶．1 TNF．a tumor necrosis factor-a 肿瘤坏死因子．a COX．2 eyclooxygenase-2 环氧化酶。2 NSAIDs nonsteroidal anti—inflammatory drugs 非甾体类抗炎药物 IL．1a interleukin．1 a 白细胞介素la p38MAPK p3 8 mitogen—activated protein kinase p38细胞分裂素活化 蛋白激酶 CNTF Ciliary neurotrophic factor 睫状神经营养因子 NFKB nuclear factor-KB 致核因子 FBS fetal bovine serum 标准胎牛血清 NGF nerve growth factor 神经生长因子 CB’ celecoxib 塞来昔布 SOD Superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 肼 瑾彻[oI哟辟此角咖r 神经营养因子 ⅣmTP 1-methl一4-phenyl-1，2，3，6一tetrahydropypridine 1．甲基．4 苯基 ．1，2，3，6一四氢吡啶 ．．38． 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 盘亟焘 签字日期： 碰年』月卫日 学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构 送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权 大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 论文作者签名： 指导教师签名： 签字日期： 非甾体抗炎药与神经营养因子联合防护 非甾体抗炎药与神经营养因子联合防护 多巴胺能神经元损伤实验研究 硕士研究生： 杜迎春 专旨导教师： 牛 平 教授 指导小组： 张景华主治医师 李晓秋主治医师 专业名称： 神经病学 摘 要 目的。帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统变性疾病之一，其病因和发病 机制不明。目前研究证实炎症在PD病因和发病机制中起重要作用。而小胶质细 胞激活介导的炎症反应对DA能神经元损伤具有启动作用，激活后的小胶质细胞 可释放大量的致炎因子、超氧化物、自由基等，致神经营养因子下调、线粒体功 能紊乱，并产生氧化应激、兴奋性毒素作用等为主的级联反应，这一病理过程促 进了PD缓慢进展。因此抑制炎症反应，联合神经保护治疗来延缓甚至阻止PD 进展已成为该领域新的研究热点。选择性COX．2抑制剂．塞来昔布可阻断COX．2 介导的酶促反应，抑制胶质细胞激活为主的一系列炎症反应发生，从而对DA能 神经元起神经保护作用。睫状神经营养因子(CNTF)可促进前体神经元生长、 分化、成熟，维持各种神经元的存活，促进受损伤神经元再生修复，阻止神经元退 行性变，并可作用于星形胶质细胞分泌多种神经营养因子来弥补神经神经因子分 泌不足。本研究利用细胞培养模型，选择炎症反应的诱导剂LPS、选择性COX．2 抑制剂塞来昔布和睫状神经营养因子与DA能神经元共同培养，目的是观察炎症 反应对DA能神经元的损伤作用，及抗炎药物和神经营养因子对DA能神经元的 保护作用。为最终根治PD奠定实验基础。迄今为止，相关研究国内外鲜有报道。 方法：取新生24小时内SD大鼠，无菌条件下取出腹侧中脑，经消化、离 心、重悬