第十二章治疗神经退行性疾病药物.pptVIP

. 帕金森病 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 病因分类： 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。 . 一.拟多巴胺类药 左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 【体内过程】 1.口服吸收，T1/2 1~3小时。2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。 . 【药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 ⑴ 机理 　　　　 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺 终止作用 . ⑵ 特点 　 ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效 　 ②疗效好：７５％． 　 ③轻症好，重症差；年轻好，年老差 ④肌强直和运动障碍好，肌震颤差 ⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 2．治疗肝昏迷 　　　ＤＡ　　　ＮＡ　　　改善脑功能（肝性脑病） １ 【不良反应】 　　１．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等． 　　２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等． 　　3．神经系统反应： 　　　⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90％ 　 　 ⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动． 　　4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等 . 【药物相互作用】 1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴 　　作用． . 卡比多巴（Carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 . 司来吉兰 1.选择性MAO-? 抑制剂，降低纹状体内DA降解 2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象” 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。 . 　　　　　　金刚烷胺(amantadine) 【药理作用与临床应用】 一.抗帕金森病作用 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用。 . 机理： 1、促进多巴胺释放 2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体 （二）抗病毒作用 【不良反应】 . 二． 中枢胆碱受体阻断药 　 苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 【用途】帕金森病的震颤好．少用． 【不良反应】 　　与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用． 老年性痴呆症  * 第十二章 治疗帕金森病和老年性痴呆症 静止震颤： 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 ACh功能 相对增强 DA功能减弱 下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．３ｇ可引起中枢症状 1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，