串联多组分反应的序列可控聚合与聚季膦盐基因载体高分子化学与物理专业论文.docxVIP

中国科学技术大学硕士学位论文 中国科学技术大学 硕士学位论文 串联多组分反应的序列可控聚合 与聚季膦盐基因载体 作者姓名： 杨露 学科专业： 高分子化学与物理 导师姓名： 尤业字教授 完成时间： 二。一五年五月四日 万方数据 University University of Science and Technology of China A d issertation for master’S deg ree Sequence-．Defined Polymerization via Tandem Mu lticom ponent Reactions＆ Polyphosphonium for Gene Delivery Author’S Name： Lu Yang speciality： Polymer Chemistry and Physics Supervisor： Prof．Ye．zi You Finished time： May 4协，2015 万方数据 中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的 中国科学技术大学学位论文原创性声明 本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的 成果。除己特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或 撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作 作者签名： 短 了明确的说明。 签字日期： 坦堕聋＆目翅 中国科学技术大学学位论文授权使用声明 作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学 拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构 送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中 国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内 容相一致。 必威体育官网网址的学位论文在解密后也遵守此规定。 ， 叼公开 口必威体育官网网址(——年) 作者签名：2眩拯 导师签名： 昌吩认芘 签字日期：逊篁垒＆固绷 签字日期：墨壁垒塑至夕 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 多组分聚合已成为合成序列可控聚合物的重要工具之一。尽管Passerini多 组分反应已经被广泛应用于序列可控的聚合物的合成，但是利用Passerini多组 分反应和其他多组分反应串联一锅法合成序列可控的聚合物至今没有人报导过。 这里，我们报导了将Passerini多组分反应和胺一巯基一烯的三组份反应串联，一 锅法合成了序列规整的聚合物。其中，Passerini反应——甲基丙烯酸、己二醛 和异氰基乙酸乙酯的反应生成包含两个烯基的新分子。随后，将胺和硫代内酯 加入到反应体系中去，发生三组份的胺一巯基一烯反应，最终得到序列规整的高 分子。GPC测得聚合物分子量有13．7 kDa，分子量分布为3．1。同时这个串联的 两个三组分反应可以扩展到合成带有功能性侧基(例如可参与click反应的烯基) 的序列规整的聚合物，GPC测得分子量为49．8 kDa，分子量分布为2．03，得到 的聚合物可经过后修饰接上其他基团。这种方法为构建具有分子特异性和复杂 性的序列规整的高分子提供了一种快速的途径。 聚合物的拓扑结构也对其性质产生很大的影响。而生物体内大分子的序列 规整性与重要的生命活动紧密联系，基因的序列规整性遭到破坏则会造成严重 的基因疾病。非病毒基因治疗则能有效传递治疗DNA到达研究病变部位治疗 这些疾病，现在大部分研究者主要使用含氮类的聚合物或脂质体基因载体。阳 离子聚合物基因载体的拓扑结构也会显著影响基因治疗的效果。这里，我们通 过RAFT聚合合成了不同结构的季膦盐类的聚合物，它们是一种新型的基因载 体。动态光散射结果表明季膦盐聚合物(PTBP)能与DNA复合形成100 nlTl左 右的带正电(表面电荷+25 mV以上)的纳米粒子。凝胶电泳实验结果表明在 低电荷比(如2／1)条件下，PTBP可以紧密地压缩DNA，形成的粒子抗聚阴离 子稳定性比PEI／DNA复合物强。荧光素酶基因转染结果显示，以低电荷比制备 的PTBP／DNA复合物在Hela细胞中即可有较高的转染效率，可比肩PEI(N／P= 10)的转染效果。同时在不同结构的聚合物中，线形结构的聚季膦盐的基因转 染效果表现最好，支化度增加转染效率反而下降。但聚季膦盐的细胞毒性相对 与于PEI较高，还需要更多的改进和研究。 关键词：序列可控聚合多组分反应串联反应季膦盐聚阳离子线形支化基 因载体 万方数据 AbstractABSTRACT Abstract ABSTRACT Multicomponent polymerizations have beco