药物分析第四章定量分析与分析方法验证.ppt

* 第四章 药物定量分析与分析方法验证 §4.1 药品质量标准分析方法验证 一、准确度 系指用该方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度。 一般以回收率表示（%） 测定平均值 - 空白值 回收率（%）=--------------------------X100% 加入量 要求：测定值最少9次，每个浓度取3个样，3个不同浓度。 验证目的：证明采用的方法适合相应检测的要求。 验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、 线性、范围和耐用性。 二、精密度 系指在规定的测试条件下，同一均匀样品，经多次取样 测定所得结果之间的接近程度。 1、偏差： d=测得值 - 平均值 = 2、相对偏差（RD） 偏差 d RD=------------- X 100% = ------- X 100% 平均值 3、标准偏差（SD或S） 4、相对标准偏差（RSD） 标准偏差 RSD=----------------X100%= 平均值 三、专属性 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 下，采用的方法能准确测定出被物的特性。 四、检测限（LOD） 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 五、定量限（LOQ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有 一定的准确度和精密度。 六、线性 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度，相关系数R--1 ,用软件可得回归方程. 七、范围 指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的 高低限浓度或量的区间。 八、耐用性 指在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受 程度，为常规检验提供依据。 根据具体情况确定需要验证的各项，不一定要八项都验证。 §4.2 定量分析的前处理 在分析含金属或卤素的有机物之前，需做适当处理，其 分析方法分两大类： 不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法 一、不经有机破坏的分析方法 1、直接测定法： 适用金属原子不直接与碳原子相连的有机金属药物， 在水中可以电离，然后测定。 例：富马酸亚铁的含量测定： 富马酸亚铁 + 稀酸 ------- Fe2+ 2、水解后测定法： ①直接回流水解后测定 适用于含卤素的有机药物，经加热回流水解后作用转变 为无机卤素离子，然后测定： 例：三氯叔丁醇含量的测定： CCl3-C(CH3)2-OH + NaOH ---- Cl- ②硫酸水解后测定法： 例：硬脂酸镁含量测定： Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 ------- Mg2+ 3、氧化还原后测定法： 酸或碱条件 含卤素有机芳环药物（C-X键比较牢固）+还原剂 ---------------- --------------无机卤化物 例：碘番酸含量的测定 碘番酸在醋酸条件下用锌粉还原,使碳—碘键断裂,形成 无机碘化物,后用银量法测定; 例：泛影酸含量的测定P81 二、经有机破坏的分析方法 含有金属或含卤素的有机药物结构中金属原子，卤素与碳原子 结合牢固者，必须采用有机破坏方法将药物分子破坏，使之转化 成无机化合物，方可测定 。 1、湿法破坏 适用于血、尿、组织等生物样品，一般采用强酸、加热 湿法破坏法。 2、干法破坏 将有机物灼烧灰化达到分解的目的。 供试品----坩埚-----加热-----炭化-----高温灼烧-----炭化完全。 3、氧瓶燃烧法