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第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药物的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 酰胺类： 三、主要理化性质 1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因，无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在非水溶剂中能滴定。 三、主要理化性质 4. 溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 5. 与重金属离子（铜离子或钴离子）发生沉淀反应：生成有色的配位化合物沉淀。 6. 吸收光谱特性：苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链，具紫外与红外光谱行为。　 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 生成重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有 色的偶氮染料。 盐酸丁卡因无此反应，可鉴别。 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应 苯佐卡因 (3)　本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。 盐酸普鲁卡因 (4)　本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。 二、与重金属离子反应 1. 与铜及钴离子反应 芳酰胺 盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶于氯仿中呈黄色。 与盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因相区别 盐酸利多卡因 　　【鉴别】　(1)　取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。 盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用，生成亮绿色钴盐沉淀。 2. 与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色。 对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色。 用于区别 盐酸普鲁卡因胺 　【鉴别】　(1)　取本品0.1g．加水5ml，加三氯化铁试液与浓过氧化氢溶液各1滴。缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 三、水解产物反应——酯键 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 三、水解产物反应——酯键 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法 2. 苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 四、 制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因 盐酸丁卡因 　【鉴别】　(1)　取本品约0.1g，加5％醋酸钠溶液10ml溶解后，加25％硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定(附录Ⅵ　C)，熔点约为131℃。 五、吸收光谱特征 （一）UV 盐酸布比卡因在0.01mol/L HCl%中 0.40mg/ml λmax=263nm、 λmax=271nm； A263=0.53-0.58 A271=0.43-0.48 (二)IR 盐酸布比卡因 　【鉴别】　(1)　取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ　A)测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 (2)　本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱(光谱集324图)一致。 盐酸氯普鲁卡因 【鉴别】 (1)取本品，加磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾13.61克，加水750ml使溶解，用氢氧化钾溶液(1→180)调至pH4.5±0.1，加水稀释至1000ml，即得)制成每1ml中约含10μg的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定，在229nm与290nm的波长处有最大吸收。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 注射用盐酸丁卡因 　(2)　取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ　A)测定，在227nm与310nm的波长处有最大吸收。 盐酸普鲁卡因胺注射液 【鉴别】　(1)　取本品适量，加水制成每1ml中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ　A)测定，在280nm的波长处有最大吸收。 盐酸罗哌卡因注射液 【鉴别】(1)取本品适量，用0.01mol／L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含盐酸罗哌卡因0.3mg的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测