第二章123节药物分析的基本知识.ppt

内容 第一节 误差及数据处理 第二节 药品质量标准分析方法的验证 第三节 常用物理常数的测定 第四节 药物的鉴别方法 第五节 药物含量测定方法 第一节 误差及数据处理（自学） 误差的来源与分类 消除误差的方法 有效数字的取舍 有效数字的四则运算 第二节 药品质量标准分析方法的验证 验证的意义 验证的项目 验证的内容 不同项目的具体要求 目的： 证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求；在药品质量标准制定、生产方法变更或分析方法修订时需要验证 验证项目： 鉴别、杂质定量或限度检查、有效成分的定量测定、其它成分如降解物、防腐剂等的测定、溶出量的测定等 验证内容包括: （8个） 准确度,精密度,选择性,检测限,定量限, 线性与范围, 耐用性 第三节 物理常数的测定 测定的意义 常用物理常数的指标、定义 常用物理常数测定方法、注意事项 意义：物理常数既可以鉴别药物，又可以检查药物的纯度 一般固体药品测定熔点、吸收系数、溶解度、晶型等； 液体药品要测定沸程、相对密度、黏度、折光率等； 具有手性中心的药品，应测定比旋度并证明其光学纯度； 凝点用来某些在室温附近不易测定熔点（或为固体或液体）的药品如脂肪油、脂肪酸等，先加热，再液化，测其凝点； 油脂类药物，除相对密度、折光率、熔点、凝点外，还要测其酸值、碘值、羟值、皂化值等一些化学常数 熔点与分子结构的关系可以归纳为以下经验规律：　(1) 同系物中，熔点随相对分子质量的增大而增高。但是，有几种情况应该注意：① 在含多元极性官能团的同系列化合物中，－CH2－基的增多，熔点反而相对降低。这是由于极性基团之间有较强的作用力，引入－CH2－原子团后，相对分子质量虽然增大，但却减弱了这种作用力。② 随着碳链的增长，特性官能团的影响效应逐渐减弱，所以在同系列中高级成员的熔点趋近于同一极限。③ 有些同系列，例如二元脂肪族羧酸、二酰胺、二羟醇、烃基代丙二酸及酯等类化合物中，随着相对分子质量的增大熔点有交替上升的现象。一般含偶数碳原子的较高，含奇数碳原子的较低。　(2) 分子中引入能形成氢键的官能团后，熔点也会升高，形成氢键的机会愈多，熔点愈高。所以羧酸、醇、胺等总是比其母体烃的熔点高。　(3) 分子结构愈对称，愈有利排成有规则的晶格，有更大的晶格力，所以熔点愈高。 熔点测定原理 将试样研细装入毛细管，置于加热浴中逐渐加热，观察毛细管中试样的熔化情况。当试样出现明显的局部液化现象时的温度为初熔点，试样全部熔化时的温度为终熔点。 熔点测定方法 加热升温，使载热体温度上升，通过载热体将热量传递给试样，当温度上升至接近试样熔点时，控制升温速率，观察试样的熔化情况，当试样开始熔化时，记录初熔温度，当试样完全熔化时，记录终熔温度。 测定装置 常用的毛细管熔点测定装置有双浴式和提勒管式两种，如图所示 温度计使用注意事项 在使用温度计之前，应首先估计一下被测介质温度的高低，若被测介质温度在所用温度计的测量范围内，该温度计就可以使用，否则，就不能使用。 温度计不应该不经适当方法预热就立即插入热介质中。 遇到水银柱中断的现象发生时，可将水银温度计插入冷冻剂中，使毛细管中的水银全部缩回到感温泡中，然后再撤去冷冻剂使其升温膨胀，这样反复进行几次，此现象即可消除。 二、 比旋光度测定法 比旋光度是一种常用的物理常数，通过测定试样的旋光度，计算其比旋光度，能够鉴定未知样品及其纯度，并可测定其含量和溶液的浓度。 〖基本概念〗 自然光和偏振光 自然光的光波在一切可能的平面内振动，当它通过尼科尔棱镜时，透过棱镜的光线只限在一个平面内振动，这种光称为偏振光，偏振光的振动平面叫做偏振面。 旋光方向 当偏振光通过具有旋光活性的物质或溶液时，偏振面旋转了一定的角度即出现旋光现象。能使偏振光的偏振面向右（顺时针方向）旋转叫做右旋，以（＋）号表示；能使偏振光的偏振面向左（逆时针方向）旋转叫做左旋，以（－）号表示。 直线偏振光通过含有某些光学活性的药物液体时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，旋转的度数称为旋光度 〖影响旋光度大小的因素〗 　 (1) 旋光性物质的分子结构特征。　(2) 入射偏振光的波长。　(3) 测定时的温度。　(4) 旋光性物质溶液的浓度。　(5) 液层的厚度。 　(6) 溶剂。 〖仪器构造〗 〖仪器工作原理〗 光线从光源(1)投射到聚光镜(2)、滤色镜(3)、起偏镜(4)后，变成平面直线偏振光，再经半荫片(5)，视场中出现了三分视界。旋光物质盛入旋光管(6)放人镜筒测定，由于溶液具有旋光性，故把平面偏振光旋转了一个角度，通过检偏镜(7)起分析作用，从目镜(9)中观察，就能看到中间亮(或暗)左右暗(或亮)的照度不等