α1抗胰蛋白酶对体外循环术后急性肺损伤的保护作用研究外科学专业论文.docxVIP

博士学位论文术后1小时开始升高，术后12小时开始下降。ALI组患者CPB术后1小时、12 博士学位论文 术后1小时开始升高，术后12小时开始下降。ALI组患者CPB术后1小时、12 小时、24小时、48小时AOPPs浓度明显高于非ALI组患者。非ALI组患者血浆 AOPPs浓度在术后24小时降至基线水平，ALI组患者血浆AOPPs浓度在术后l 小时达到峰值，术后12小时快速下降，在术后24小时再次升高。通过多因素 回归分析显示，CPB术后1小时血浆中AOPPs浓度(0R=I．164，95％CI 1．068—1．269，P=0．001)、术前合并慢性阻塞性肺病(0R=28．706，95％CI 1．770—465．640，P=0．018)是术后ALI发生的独立危险因素。通过ROC曲线分析 CPB术后l小时血浆AOPPs浓度对术后ALI的诊断价值，结果显示曲线下面积 为0．875(95％置信区间，0．774-0．942)，诊断截断值为81．89}tmol／L。 结论： 本研究表明，CPB术后血浆中AOPPs的浓度明显升高，其升高水平与肺损 伤程度明显相关。血浆中AOPPs是CPB术ALI早期可靠的预测指标。AOPPs 在CPB术后肺损伤的临床表现和病情进展中的作用还需要进一步的研究。 关键词：晚期氧化蛋白产物 急性肺损伤体外循环氧化应激生化标志物 第二部分伐1．抗胰蛋白酶对体外循环肺损伤保护作用的实验研究 目的： l、应用cLl．抗胰蛋白酶(etl．AT)对体外循环(CPB)术后急性肺损伤(ALI) 比格犬进行干预，从氧化．抗氧化角度说明其对肺脏具有保护作用。 2、研究c【1．AT对比格犬CPB术后肺部炎症反应的抑制作用，并探讨其抑 制炎症的作用机制。 内容与方法： 1、急性肺损伤模型的建立。选取成年健康比格犬30只(14．54-0．63)kg， 随机分为3组，I组(空白对照组)，II组(CBP术后ALl组)，HI组(CPB 术后ALI+a1．AT干预组)。采用2％戊巴比妥钠静脉麻醉(剂量30mg／kg)，CPB 手术过程中用微量泵持续泵入维持麻醉效果(剂量10 mg／kg／h)。比格犬取仰 Ill 万方数据 摘要卧位，固定后经口气管插管(根据体重选取合适管径)，连接呼吸机辅助通气， 摘要 卧位，固定后经口气管插管(根据体重选取合适管径)，连接呼吸机辅助通气， 设置呼吸频率18次／min，潮气量15 ml／kg，右侧颈内静脉及右侧股动脉穿刺 置管，用导管鞘的侧管连接PiCC0的温度探头，右股动脉导管用于连接PICC0 的监护仪。I组仅行正中开胸手术，不行CPB。II、III组建立CPB，在CPB期间 阻闭左肺动脉并行右侧肺单肺通气，同时连续监测动脉血气分析。 2、给药方法及监测指标。III组在预充液中加入50 mg／kg剂量的c【l—AT。 分别记录各组动物T1：CPB手术前，T2：CPB转机后30分钟，T3：CPB转机后2小 时，T4：CPB结束后6小时，T5：CPB结束后12小时的心率、血压、氧饱和度等 生命体征，在每个时间点留动脉血标本，用于实时监测血气分析及其他炎症指 标的检测。根据Pa02、Fi02计算氧合指数；通过脉搏指示连续心排血量监测技 术(PiCCO监测技术)连续监测血管外肺水指数(EVLWI)、肺毛细血管通透 性指数(PVPI)。术后12小时处死比格犬，收集肺组织标本及支气管肺泡灌 洗液(BALF)标本。检测各时间点血清TNF一0【、IL一8、MMP一9、AOPPs浓度， BALF标本测定蛋白含量，肺组织标本测定髓过氧化物酶(MP0)丙二醛(MDA)活 力，以及肺湿／干重比值及肺含水量，并行组织病理学检查。 结果： l、血气分析与血流动力学监测结果：CPB术后急性肺损伤组(对照组)氧 合指数较空白对照组显著降低(P0．001)，应用a1．AT干预(实验组)可以明显 提高比格犬氧合指数，改善组织氧合。PiCCO监测结果也显示应用O【1．AT干预可 以明显降低EVLW、PVPI等血流动力学指标。 2、与空白对照组比较，对照组、实验组比格犬CPB术后血浆IL．8，TNF．cc， MMP．9浓度均明显升高(P0．001，P0．001，P0．001)。与对照组比较，使用d1．AT 预处理能显著降低这些炎症因子与蛋白酶的水平。 3、急性肺损伤过程中氧化应激直接导致了肺损伤，急性肺损伤组、0【1．AT 干预组血浆AOPPs浓度、肺组织MPO、MDA活性均较空白对照组显著升高 fP0．001，P0．001，P0．001)。应用仪l—AT干预能明显降低肺组织内的MPO、MDA IV 万方数据 博士学位论文的活性(P0．001，P0．001)，以及血浆AOPPs的浓度(PO．001)，明显减轻了氧化 博士学位论文 的活性(P0