药物分析第八章杂环类药物的分析.ppt

§8.1 吡啶类药物分析 §8.4 吩噻嗪类药物分析 不同点：R，R’取代基不同 二、鉴别试验 1、特征的紫外红外吸收：(P182表8-3) 具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。 2. 显色反应： §8.5 苯骈二氮杂卓类药物 二、鉴别试验 1. 硫酸--荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。 例: 地西泮-----黄绿色 奥沙西泮------淡黄绿色 2. 紫外,红外(P187表8-5) 3. 薄层色谱法(P187表-8-6) §8.6 含量测定 一、非水碱量法 本类药物呈碱性，在碱性溶液中滴定突跃不明显。 在酸性非水介质中（如HAc中），滴定突跃增大. 滴定液:高氯酸 练习题：硫酸奎宁的测定 称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。 已知：1ml 0.1mol/L HClO4液相当于24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00） 例: 三、溴酸钾法： 例：异烟肼片含量测定（实验十） 含量计算： d.化学计量关系：3/2 2.比色测定： 利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定 3.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水滴定 三、UV法： (1)? 直接分光光度法： (2) 萃取后分光光度法： (3) 二阶导数分光光度法： (4) 萃取-双波长分光光度法： 直接分光光度法： 操作： 取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于249nm处测定。 已知：盐酸异丙嗪=910，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。 萃取-双波长分光光度法： ----用于校正样品中氧化产物对测定影响 例：盐酸氯丙嗪注射液含量测定 氯丙嗪 254nm 氧化产物 254nm 277nm 两处吸收度相等。 277nm处氯丙嗪无吸收，在254nm处测到的吸收是两物质之和，且氧化产物在两处吸收度相等，所以：氯丙嗪的吸收度等于： A=A254-A277 由此可得氯丙嗪含量。 2.性质： （1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与 羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定； （4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑,用于鉴别或凯氏定N 直接蒸馏测定。 2. 2，4-二硝基氯苯反应 （Vongerichten反应） 2.缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛 (四)?.分解产物的反应 与酸碱共热，以降解产物鉴别 （3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）； （4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验 2．讨论 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 b.硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响 c.????? 硝酸盐的测定 ＊ HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定突跃。 ＊ HNO3具有氧化性，应采用电位法指