三种海洋生物抗胶质瘤活性成分的研究海洋科学专业论文.docxVIP

致谢时间如白驹过隙，两年半的硕士研究生生活匆匆而过，面临着结束。感谢 致谢 时间如白驹过隙，两年半的硕士研究生生活匆匆而过，面临着结束。感谢 各位老师和亲爱的同学的帮助与支持，让我顺利地完成了本研究内容。 首先，非常感谢我的导师张治针研究员，本论文是在张老师的悉心指导下 完成的，从论文的选题、文献的采集、框架的设计、结构的布局到最终的论文 定稿，从内容到格式从标题到标点他都费尽心血。张老师治学严谨、学识渊博、 思想深邃、视野雄阔，为我营造了一种良好的精神氛围。“授人以鱼不如授人 以渔”，置身其间耳濡目染、潜移默化使我不仅接受了全新的思想观念，树立 了宏伟的学术目标而且领会了基本的思考方式。同时也感谢海洋学院的马忠俊 教授，吴斌教授，徐金钟副教授，他们数十年如一日投身科研的精神也是我学 习的榜样。 其次，感谢浙江大学药学院中药药效与新药创制研究室连晓媛教授。连老 师为本论文的研究提供了实验室及实验平台，并在药理实验设计以及技术操作 上等方面提供技术指导和帮助，还要感谢连老师在生活上给予了我无微不至的 关心。。 再次，感谢潘坚扬老师在NMR测试给予的大力支持：感谢中国医学科学 院药物研究所李莉研究员帮助ECD谱和13C NMR谱的理论计算；感谢邵青老 师、黄莹莹老师、李伟老师等在其它大型仪器分析测试等方面给予的帮助。感 谢颜世伦博士，同窗叶雪威、虞斯然、梁英、宋腾飞、王文玲、陈磊、张秀芳、 陈梦宣、柴卫云、AnjumKomal以及海洋学院的何海滨、胡志飞、丁驰弘、刘 鹏、刘玲，药学院的郑国湾师兄、胡誉怀师兄、张宇奋师姐、凌鹏师兄、谢听、 周倩、李月月、钱恒、毕洪运对我科研工作支持和帮助及生活上的关心。 最后，深深地感谢呵护我成长的父母。每当我遇到困难的时候父母总是第 一个给我鼓励的人。他们在精神上和物质上的无私支持坚定了我追求人生理想 的信念。没有他们就没有今天的我。 感谢研究生生涯中帮助过我、支持过我、给予我关爱的人。谢谢你们!没 有你们，就不会有我的现在。 万方数据 论文中文题目：三种海洋生物抗胶质瘤活性成分的研究单位：浙江太堂渔注堂院 论文中文题目：三种海洋生物抗胶质瘤活性成分的研究 单位：浙江太堂渔注堂院 专业：渔注型堂 研究生姓名：衄邕 导师姓名：篮渔钍 摘要 胶质瘤是最常见和最恶性的脑肿瘤。包括替莫唑胺在内的现有抗胶质瘤药 大多是以细胞毒为原理的烷化剂，不能满足胶质瘤治疗的需求，迫切需要研发 抗胶质瘤新药物。海洋天然活性物质是抗肿瘤新药或先导化合物发现的源泉。 本论文研究了海滩湿地耐盐碱植物碱菀(rrI．polium vulgare Nees)和海藻孔 石莼(研阳严玎删)的共生菌HZP-2216E和HZS菌株的化学成分及它们的抗胶 质瘤活性。用各种现代色谱分离技术从这三种海洋生物中分离得到了22个化 合物。通过NMR波谱、高分辨质谱、ECD谱和13CNMR谱理论计算等多种 方法，鉴定了其中的21个化合物，发现了四个新化合物：碱菀酯A(tripolinolate A)、Bafilomycin 22 1 6E、Streptoarylpyrazole A和Streptopertusacin A。 StreptopertusacinA是具有新碳骨架结构的3-吡啶丙酸衍生物，含有一个独特 稀少的硫氧桥五元环。生物活性测试表明21个化合物中的9个对多种不同的 胶质瘤细胞的增殖都有活性，包括活性强的新化合物碱菀酯A和Bafilomycin 2216E。对活性物质碱菀酯A进行了更深入的研究，包括碱菀酯A诱导肿瘤细 胞凋亡和对肿瘤细胞周期的影响，还首次建立了化学方法制备碱菀酯A及19 个类似物包括9个新化合物，并分析了这些化合物的结构和活性的关系。 本论文的研究结果丰富了海洋天然抗胶质瘤活性物质的资源库，碱菀酯A 作为抗胶质瘤药物的先导化合物具有进一步深入研究的价值。 万方数据 关键词：胶质瘤、 关键词：胶质瘤、 菀(Tripolium vulgate)、菌株Streptomyces sp．HZP．2216E、 菌株HZS、碱菀酯A(Tripolinolate A)、碱菀酯A及类似物的制备、Bafilomycin 2216E、Streptoarylpyrazole A、Streptopertusacin A、肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞凋 亡及周期 ABSTRACT Glioblastomas remain the most common and malignant brain tumors of central nervous system．Current anti-glioma drugs including temozolomide(TMZ)are mostly alk3,1ating agents based on the c