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* * 利奈唑胺致血小板减少研究进展 利奈唑胺致血小板减少流行病学 利奈唑胺致血小板减少机制研究 利奈唑胺致血小板减少危险因素 利奈唑胺致血小板减少防治研究 利奈唑胺 新型噁唑烷酮类抗菌药物 2000年上市 2007年引进 阳性菌感染 时间依赖 弱PAE 弱MAOI 不良反应 1 胃肠道功能紊乱 2 血液系统改变：PLT减少、贫血 3 其他：周围神经病变、乳酸酸中毒、失眠 利奈唑胺致血小板减少 一 不良反应 患者病史 性别：女 年龄：75岁 病史： 因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压200/90mmHg，当地医院急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。 诊断： 右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血 患者病史 既往史：高血压病史5年，用药不详； 体格检查： T：37.5℃，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。 意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。 实验室检查：WBC 13.57×109/L，RBC5.05 ×1012/L，PLT257 ×109/L，Cr58μmol/L。 治 疗 入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd. 术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。 用药与PLT变化 哌拉西林他唑巴坦 2 20 24 28 35 18 21 25 30 49 磷酸肌酸钠 替考拉宁 利奈唑胺 红花黄色素 阿卡波糖 清蛋白 速尿 头孢他啶鞘内注射 硝酸甘油 阿托品 纳洛酮 PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 294 17 20 22 23 24 25 27 30 35 49 处 置 第24日，输O型血浆600ml; 第25日，输O型血浆600ml; 不良反应关联性评价 利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。 利奈唑胺致血小板减少流调 二 不良反应 血小板减少症状 关节痛 紫癜 腹痛 恶心呕吐 牙龈鼻腔出血 寒颤 发热 发生率偏移及原因 7.5%--48% 国内 国外 纳入标准不同 发生率 原因 2.4%--31.3% PLT减少定义不同 血小板减少定义 用药后PLT低于正常下限 用前基线PLT正常下限.用药后正常下限的75% 用药前基线正常下限，用药后基线值75%. A C B 与糖肽类比较 Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风险显著增大 (RR=1.93; 95% CI= 1.30-2.87; p =0 .001)1 ;治疗MRSA感染的复杂皮肤软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万古霉素（4.82% vs 0.75%）2. 1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):407-21 利奈唑胺致血小板减少机制 二 不良反应 骨髓抑制？ 机制不明 免疫介导？ 病 理 Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为利奈唑胺或其代