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抗菌药血药浓度监测及临床意义
吴菊芳
复旦大学附属华山医院抗生素研究所
抗菌药血药浓度监测及临床意义
治疗药物监测(therapetutic drug
monitoring,TDM)是以药代动力学原理和计算方
法拟定最佳的适用于不同患者的给药方案
对于毒性大的抗菌药物进行TDM,并予以个体化
给药,对于提高感染性疾病治愈率、减少或避
免毒性反应的发生具有重要的临床意义
抗菌药物TDM的指征
治疗指数小、安全范围窄、其治疗浓度与中毒浓度
接近的氨基糖苷类、万古霉素类
新生儿期使用易发生严重反应者,如氯霉素
肾功能减退时易发生毒性反应者:氟胞嘧啶、SMZ
、TMP
某些特殊部位的感染,如中枢神经系统感染,确定
感染部位是否已达到有效浓度,或者是否浓度过高
而可能引起不良反应
内容
抗菌药物治疗浓度监测的必要性
常见的不良反应:氨基糖苷类、万古霉素、抗真菌药物
个体化给药提高感染性疾病治愈率及降低药物毒性反应的优势
国内外开展抗菌药物监测的现状
庆大霉素等氨基糖苷类
糖肽类去甲万古霉素、万古霉素(回顾性和前瞻性分析)、替
考拉宁
抗真菌药物的TDM
抗菌药物治疗浓度监测的适应证及注意事项
氨基糖苷类常见的不良反应
不良反应 发生率%
肾毒性 0-5%
耳毒性
耳蜗 0-62%
前庭 0-19%
神经肌肉阻滞 罕见
Mandell GL et al , 7th ed.2010 . P368
万古霉素的常见的不良反应
不良反应 发生率%
肾毒性 0%-12%
皮疹 3.4-11.2%
静脉炎 3%-14%
中性粒细胞减少 1%-2%
(长期应用>2周,12%-13%
斑丘疹 2%-3%
Mandell GL et al , 7th ed.2010 . P499
治疗药物监测的临床意义及必要性
背景资料 TDM组 非TDM组
临床疗效 庆大霉素治疗G_菌 89%* 43%**
伏立康唑治疗真菌 81% 57%
感染TDM随机对照
研究
安全性 庆大霉素治疗G_菌 个体化给药 常规剂量
肾毒性0.75% 肾毒性约10%
耳毒性0% 耳毒性3%
疗程 氨基糖苷类 5.9天 10.3天P0.0001
住院天数
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