盐酸青藤碱脂质体制备工艺研究.PDF

网络出版时间：2012-11-27 08:59 网络出版地址：/kcms/detail/12.1108.R0859.001.html 盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究 1 1 1* 2 郑杭生 ，黄绳武 ，李范珠 ，徐莲英 1. 浙江中医药大学，浙江 杭州 310053 2. 上海中医药大学，上海 201203 摘 要：目的 提高盐酸青藤碱（sinomenine hydrochloride，SIN-HCl）脂质体的药物包封率，并阐明处方药量与脂质体粒径等 因素对包封率的影响规律。方法 以离心沉淀-离心超滤法测定 SIN-HCl 脂质体的包封率；以包封率与成型性为主要指标筛选 薄膜分散法、逆相蒸发法与乙醚注入法 3 种制备方法；考察水化液的种类、pH 值、离子浓度以及 pH 梯度载药、磷脂-胆固醇 比例、药脂比对包封率的影响；以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律；考察代表性脂质体样品在 4 ℃ 下的稳定性。结果 最适的制备工艺为薄膜分散法；最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS ）；随着水化液pH 值的升高，包封率增 加；当水化液的 pH 值相同时，脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加；pH 梯度载药可提高脂质体的包封率，pH 梯 度载药脂质体的最适水化液为 pH 值 2.5 的CBS，最适大豆磷脂-胆固醇比例为 6 ∶1，SIN-HCl 与大豆磷脂的比例由 1 ∶6 增至 6 ∶6，未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降；建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系，一定粒径与处方 药量的脂质体包封率大于 80%；成品脂质体的稳定性良好。结论 pH 梯度主动载药技术可以制备高包封率的 SIN-HCl 脂质体。 关键词：盐酸青藤碱；脂质体；离心沉淀-离心超滤法；薄膜分散法；逆相蒸发法；乙醚注入法；全面设计试验；pH 梯度主 动载药技术 中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 -2670(2013)04 - 0000 - 00 A Study on the Preparation of Sinomenine Hydrochloride Liposomes 1 1 1 2 ZHENG Hang-sheng , HUANG Sheng-wu , LI Fan-zhu , XU Lian-ying 1. Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou Zhejiang 310053, China 2. Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai 201203, China Abstract: Objective To prepare sinomenine hydrochloride (SIN-HCl) liposomes with high entrapment efficiencies and to illustrate the relation between the entrapment efficiencies and the factors formulation drug quantity and size of liposomes. Methods Centrifugation sedimentation combined with centrifugation ultrafiltration was employed to