乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制与治疗.pptVIP

光镜 膜性，嗜复红蛋白沉积于系膜区和内皮下，白金耳样结构形成MASSON×400 膜增生性，PASM+MASSON×400 电镜 A.上皮侧高密度电子致密物沉积（*）；B.基底膜分层，内见细胞及胞质成分插入，毛细血管袢腔内见中性粒细胞侵润（N） HBV-GN诊断标准 1989年北京座谈会的标准： ①血清HBV抗原阳性 ②患者膜性肾病或膜增生性肾炎，并除外狼疮肾炎等继发性肾小球疾病 ③肾组织切片上找到HBV抗原 ④其中第点为最基本调剂，缺此不能诊断 南京军区总医院采用以下的诊断标准： ①存在HBV感染； ②肾脏病理提示免疫复合物性肾炎（病理形态学改变在儿童主要为膜性肾病，成人主要为膜增生性肾小球肾炎），HBV抗原（HBsAg、HBeAg、HBcAg）抗体复合物在肾小球内染色阳性； ③存在免疫系统清除功能障碍（如儿童免疫系统发育不完善，成人肝脏病变、肝硬化或脾切除后导致网状内皮系统功能受损等）； ④排除其他病因引起的免疫复合物性肾炎。 治疗 治疗原则为： ①降低尿蛋白 ②防治再发及又出现严重蛋白尿 ③保护肾功能及延缓肾脏病进展 Meta分析 HBV-GN: Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis; CR: Clinical response; VR: Virologic response; UA: Unavailable; 3TC: Lamivudine; rIFNα:Recombinant α-interferon; HBeAg: Hepatitis B e-antigen; ACEI: Angiotension converting enzyme inhibitors; ARB: Angiotensin Ⅱ receptor blocker; ESRD:End-stage renal disease; t/w: Times per week. 乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制及治疗 河北医大二院 焦素敏 前言 HBV-GN是由慢性乙型肝炎病毒感染导致的免疫复合物性肾小球疾病。临床表现轻重不一，肾脏病理表现多样。 HBV特点 HBV是一种DNA病毒，属于肝炎病毒科，只感染人和灵长类动物，完整的病毒称为Dane颗粒 HBV已发现A-I九个基因型，在我国以B、C型为主 HBV抗原分型 HBsAg分子量可达到3500-4500KD，无法穿过肾小球基底膜 HBeAg以两种形式存在于血液循环中，一种为30KD的二聚体与血清白蛋白结合，另一种以四聚体的形式与高亲和力的HBeAb结合 HBcAg不存在于血液循环中，只存在于组织细胞内 流行病学 HBV主要经血液、母婴及性传播，不经呼吸道和消化道传播 世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化等疾病 流行病学 我国是HBV感染高发地区，慢性HBV感染者超过1.2亿人，约占总人口的9.8%，占世界HBsAg携带者人数的1/3 HBV-GN发病率远低于HBV感染率，约8%-20%的患者有肾脏损害。儿童发病率高于成人，男性患者约为女性患者的1.5-2倍 发病机制 一、免疫复合物的免疫反应 ①单核-吞噬细胞系统异常 当宿主本身可以产生足够量的HBsAb时，抗原和抗体结合成免疫复合物后和红细胞表面的C3b受体结合而被单核-吞噬细胞系统清除，由于清除系统异常，导致大量含有HBsAg免疫复合物在肾小球被滤过，由于其颗粒大不能穿过基底膜而在内皮下沉积 发病机制 ②T细胞和B细胞免疫力缺陷 宿主无法在HBV释放大量HBeAg到血液中时，相对应的产生足够的高亲和力HBeAb去中和HBeAg，过剩的HBeAg由于分子量较小可以穿过肾小球内皮细胞孔隙，因其不能穿过足细胞裂缝而沉积在上皮下，后续产生的高亲和力HBeAb与沉积的HBeAg形成原位免疫复合物 发病机制 二、直接感染肾脏细胞 免疫组织化学发现，除肾小球毛细血管袢及系膜细胞外，肾小管上皮细胞内亦存在HBcAg 应用PCR技术检出HBV-GN患者肾脏中存在表达HBV抗原的基因片段；采用原位杂交、原位PCR等方法直接观察患者肾组织内HBV DNA的定位，证实HBVDNA主要分布于小管上皮细胞胞质，在胞核、肾小球上皮细胞、系膜细胞及基质等处亦可见阳性信号，且HBV DNA的存在与HBV抗原的存在相吻合 发病机制 以RT—PCR联合原位杂交、反义寡核苷酸C区探针原位杂交等方法均于患肾中检出HBV RNA，并证实其分布与HBV抗原和HBVDNA相似 最近HBV复制中间体——闭合环状双链DNA(cccDNA)作为病毒复制前提和物质基础已在肾脏固有细胞中检出 发病机制 以上结果说明，HBV可直接以