第信使杰的信号通路.ppt

第六章 cAMP、cGMP信号转导通路 第七章 肌醇三磷酸、二酰甘油与信号转导 （第二信使信号转导通路）;;重点：各种第二信使的发现、 产生、 靶分子、 信号通路、 生物学效应。;;第六章 一、cAMP的发现和第二信使学说;2. 肾上腺素＋磷酸化酶原 后者活性不升高;Sutherland提出的第二信使学说：胞外化学物质（第一信使）不能进入细胞内部，它作用于细胞表面特异受体，导致胞内第二信使的产生，从而激发一系列的生化反应，产生一定的细胞生理效应，最后第二信使降解，其信号作用终止。;二、cAMP的信号转导通路;AC系统;1. AC;可溶性（soluble AC，sAC） ;2. 活化AC的协同分子;（二）cAMP作用的靶分子：cAMP产生后做什么？;PKA的底物; 问题：不同细胞、不同信号都通过cAMP引起细胞效应，如何保持细胞效应的特异性？;2. 环核苷门控阳离子通道 （CNG） 存在于嗅觉感受器和窦房结起搏细胞，直接与cAMP结合，通道活性受其调控。; 2004年度诺贝尔生理学或医学奖授予美国哥伦比亚大学霍华·休斯医学研究所(HHMI)的研究人员Richard Axel和任职于弗雷德·哈钦森癌症研究中心的HHMI研究人员Linda Buck。这两位科学家因为阐明了整个嗅觉系统的工作原理而受到表彰。 每个气味受体首先激活一种成对存在的G蛋白，后者又转而刺激环一磷酸腺苷（又称环腺苷酸，cAMP）的形成。cAMP是一种信使分子，可直接激活离子通道（CNG)，让其开通，然后嗅觉细胞被激活。;3. 鸟苷酸交换因子（GEF） 可直接与cAMP结合，调节Ras家族成员Rap1的活性。;（三）cAMP信号的灭活 被特异的环核苷酸磷酸二酯酶（ phosphodiesterase， PDE）所分解。;（四）cAMP信号转导通路 包括产生cAMP的上游组分和cAMP的作用底物。;cAMP信号转导通路的放大效应 （其它信号通路遵循相同的原则）;三、cAMP信号通路调节的生理过程 (自学为主);请注意方法学的应用;AC在复杂研究中的意义及其生物信息学方法;四、cGMP信号转导通路;2. cGMP的发生 －通过鸟苷酸环化酶（GC）的酶促反应;（三）cGMP作用的靶分子;PKG; guanylate cyclase-activating proteins (GCAPs) guanylate cyclase-inhibitory proteins (GCIPs);（四）cGMP调节的生理功能;NO-cGMP-PKG 通路;University of California-Los Angeles;;cAMP和cGMP通路的关系 二者在生理效应上有一定的拮抗关系;;第七章 IP3和DAG 与信号转导双信使途径;二、IP3和DAG的产生和灭活;IP3和DAG的灭活;三、IP3/Ca2＋和DAG/PKC信号转导通路;IP3激活Ca2＋信号途径;DAG激活PKC信号转导通路;四、IP3/Ca2＋和DAG/PKC信号通路的相互作用;重点：各种第二信使的发现、产生、靶分子、 信号通路和生理学效应。 与第二信使相关的蛋白激酶和钙离子通道等已在或将在其它章节讲授。