TAZ信号通路在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的作用.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１６年１０月第４３卷第１０期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１６，Ｖｏｌ４３，Ｎｏ１０ ７·７９ · ·综述· ＨｉｐｐｏＴＡＺ信号通路在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的作用 闫冰　卢颖　张春影　李青　毛俊　李连宏 　　【摘要】　Ｈｉｐｐｏ信号通路在调节器官生长、组织再生、肿瘤发生、发展中起重要作用，而含有ＰＤＺ结 合模序转录共激活因子（ＴＡＺ）是其下游核心转录因子，参与整个信号通路的调控。近年来，研究者发现 ＴＡＺ过表达与乳腺癌的发生、发展、预后都有着密切的关系。探讨Ｈｉｐｐｏ信号通路中ＴＡＺ与乳腺癌及乳 腺癌干细胞的关系，可为乳腺癌诊断和治疗提供新的思路。 　　【关键词】　乳腺肿瘤；肿瘤干细胞；Ｈｉｐｐｏ信号通路；含有ＰＤＺ结合模序转录共激活因子 　　基金项目：国家自然科学基金 ＲｏｌｅｓｏｆＨｉｐｐｏＴＡＺｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ　ＹａｎＢｉｎｇ，Ｌｕ Ｙｉｎｇ，ＺｈａｎｇＣｈｕｎｙｉｎｇ，ＬｉＱｉｎｇ，ＭａｏＪｕｎ，ＬｉＬｉａｎｈｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｋｅｙ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｕｍｏｒＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０４４， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｇｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬｉＬｉａｎｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｌｉａｎｈｏｎｇ＠ｄｌｍｅｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｈｉｐｐｏｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｒｇａｎｇｒｏｗｔｈ，ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｗｉｔｈＰＤＺｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ（ＴＡＺ）ｉｓ ｔｈｅｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｏｆＨｉｐｐｏｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｎｔｉｒｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ ｗａｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＡＺｈａｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｏｃ ｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＤｉｓｃｕｓｓｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＨｉｐｐｏＴＡＺｗｉｔｈｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｍａｙｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｗａｙｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓ；Ｈｉｐｐｏｓｉｇｎａｌｉｎｇ；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ ｗｉｔｈＰＤＺｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ 　　Ｈｉｐｐｏ信号通路最初被发现是控制果蝇器官大 质量为４３０００。２０００年首次确定ＴＡＺ为一种１４３３ 小的信号通路，在哺乳动物的多种生命活动过程中发 结合蛋白，其磷酸化位点位于Ｓ８９，磷酸化后产生１４ 挥核心作用［１］。含有ＰＤＺ结合模序转录共激活因子 ３３结合位点，能够促进ＴＡＺ与 １４３３的结合，而有 （ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｗｉｔｈＰＤＺｂｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ， 利于ＴＡＺ转移至细胞质，使其功能失活。包含一个 ＴＡＺ）是Ｈｉｐｐｏ信号通路下游主要的效应器［２］，参与 ＷＷ区的ＴＡＺ转活域主要在 Ｃ端，与螺旋区和ＰＤＺ 整个信号通路调控，与肝癌［３］ ［４］