11类新药研发上市过程.pdf

1.1 类化学药品，指未在国内外上市销售的药品，通过合成或者半合成的方法制得的原料药 及其制剂。新药从研发到上市的过程中需进行的工作包括：药物临床前研究（药物的合成工 艺、提取方法、理化性质、纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、 稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等）、申请获得临床试验批件、进行临床试验（包 括生物等效性试验）研究、新药申请、获得新药证书和药品批准文号、进行药品生产、上市 后监测。具体需进行的工作如下： 1.药学研究（包括合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、 稳定性研究等） 1.1 原料药的制备研发及生产工艺研究 原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段：1、确定目标化合物；2、设计合成路线；3、 制备目标化合物；4 、结构确证；5、工艺优化；6、中试研究和工业化生产。 原料药生产工艺的研究：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温 度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结 果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，及工 艺验证。 1.2 制剂处方及工艺研究 应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证。制剂研究的基本内容一般包括以下方面：1、 剂型选择；2、处方研究；3、制剂工艺研究；4 、药品包装材料（容器）的选择；5、质量研 究和稳定性研究。 1.3 确证化学结构或组份 根据化合物（药物）的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案，制备符合结构确证研究 要求的样品，进行有关的研究，对研究结果进行综合分析，确证测试品的结构；该过程主要 包括化合物的名称，样品的制备，理化常数的研究，样品的测试及综合解析等；常用的分析 测试方法有紫外可见吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱、质谱、比旋度、X-射线单晶衍 射或/和X-射线粉末衍射、差示扫描量热法、热重等。 1.4 质量研究 原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行，一般研究项目包括：性状（外观、 色泽、臭、味、结晶性、引湿性等；溶解度；熔点或熔距；旋光度或比旋度；吸收系数等）、 鉴别（化学反应法、色谱法和光谱法等）、检查（一般杂质；有关物质，是在生产过程中带 入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等；残留溶剂； 晶型；粒度；溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度；干燥失重和水分；异构体等）和含量测 定等几个方面。 药物制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工艺研究进行，质量研究的内容应结合不同剂 型的质量要求确定。与原料药相似，制剂的研究项目一般亦包括性状（考察样品的外形和颜 色）、鉴别（一般至少采用二种以上不同类的方法，如化学法和HPLC 法等）、检查（含量均 匀度；溶出度；释放度；杂质；脆碎度；pH 值；异常毒性、升压物质、降压物质；残留溶 剂等）和含量测定等几个方面。 方法学验证内容，包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐 用性和系统适用性等。 1.5 建立药品质量标准 质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、 缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说 明。标准品或对照品，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。药品标准 起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。 1.6 药物稳定性研究 稳定性研究内容可分为影响因素试验（一般包括高温、高湿、光照试验）、加速试验（在超 常条件下进行）、长期试验（在上市药品规定的贮存条件下进行）等。通过对影响因素试验、 加速试验、长期试验获得的药品稳定性信息进行系统的分析，确定药品的贮存条件、包装材 料/容器和有效期。 2.药理毒理研究（包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等） 2.1 主要药效学试验 2.2 一般药理学试验 目的：确定药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用；评价药物在毒理学和/或临床研 究中所观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反 应机制。选用的模型：整体动物、离体器官及组织、体外培养的细胞、细胞片段、细胞器、 受体、离子通道和酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等，动物选择应与试验 方法相匹配，同时还应注意品系、性别及年龄等因素。安全药理学的核心组合实验用于研究 受试物对重要生命功能的影响，包括对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通等重要器官 系统的研究。 2.3 急性毒性试验 研究动物一次或24 小时内多