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人活百岁不是梦 张宗玉 童坦君 北京大学 衰老研究中心 1、最高寿限计算方法 一、人究竟能活多少岁,人类平均寿命和最高寿限是多少? 性成熟期×8~10 生长期×5~7 最高寿限应为120~150岁(古代黄帝内经记载“百岁为天年”。一般学者认为,人类最高寿限可活120岁) 人类最高寿限 120岁 鼠类最高寿限 3~4年 猴子最高寿限 28年 大象最高寿限 62年 2、人类寿命长短由什么因素决定? 决定人类寿命长短的因素有: 遗传因素决定不同物种的最高寿限 环境因素(生存的外部环境)决定同一物种的平均寿命 平均寿命:解放前中国人平均寿命只有35岁,现在北京人平均寿命已达79岁多,居全国第一 3、人活多大岁会出现衰老现象 35岁前觉察不出各组织器官功能减退 衰老速度随年龄增加而增加 图1 各组织、器官功能随增龄下降 40 60 80 100 40 60 80 100 功能百分比(%) 年龄(岁) 神经传导速率 心脏输出量 肾小球滤过速率 肺最大呼吸量 0.4% 0.8% 1.0% 1.1% 图2 细胞DNA损伤与修复 细胞质 细胞核 DNA 细胞 DNA (遗传信息携带者) DNA损伤 DNA修复 自由基、紫外线、化学物质等 修复酶 线粒体 DNA链断裂 双链断裂 单链断裂 图3 DNA损伤修复能力与哺乳类动物寿命的关系 20 60 80 1 10 100 0 40 人 象 牛 小鼠、大鼠 DNA修复能力 寿限(年) 修复DNA能力越强,动物寿命越长 图4 紫外线照射后脾细胞DNA单链断裂与修复 ×:紫外线照射;●:无紫外线照射 保温时间(分) 保温时间(分) 保温时间(分) ● ● ● ● × × × × 30 60 120 150 90 10 20 30 40 50 双链DNA的百分数(%) ● ● ● ● × × 30 60 120 150 90 10 20 30 40 50 双链DNA的百分数(%) ● ● ● ● × × × × 30 60 120 150 90 10 20 30 40 50 双链DNA的百分数(%) A 断乳鼠 B 青年鼠 C 老年鼠 2、氧自由基学说 (1)氧分子双重性 生存必需 具潜在毒性:损伤DNA、蛋白质、 脂类,发生大分子交联 (2)氧自由基来源 代谢物(糖、脂、蛋白质) CO2+H2O+ATP+氧自由基 组织细胞 氧化(O2) 内源性来源(主要) 外源性来源(次要):汽车尾气,吸烟烟雾等 (3)危害 图5 老年与年轻的细胞DNA损伤修复能力 (单细胞凝胶电泳图,用双氧水产生氧自由基) 未处理的年轻细胞 损伤后的年轻细胞 修复后的年轻细胞 未处理的老年细胞 损伤后的老年细胞 修复后的老年细胞 (4)如何预防(见下面第四问题) 3、端区学说:年龄越大,端区越短 (1)什么是端区(又称端粒)? 它是细胞染色体末端的一种特殊结构,这种结构可预防两条染色体末端相互交联,使染色体发生畸变,引发肿瘤。 (2)人类细胞端区组成及长度 端区由六个核苷酸按一定排序构成。人类端区长度为(TTAGGG)n,不同组织细胞端区长度不同。 TTAGGG…- 5′ 5′ 3′ 3′ 图6 细胞端粒缩短图 肿瘤细胞分裂传代端粒不缩短 组织细胞分裂传代端粒缩短 细胞停止分裂,最终衰老死亡 亲代DNA链 子一代DNA链 子二代DNA链 子三代DNA链 5′端 3′端 3′端 3′端 5′端 5′端 3′端 5′端 (3)年龄越大,端区越短, 为什么? 端粒(聚)酶 DNA双链分开进行复制 切 亲代DNA链 亲代DNA链 子代DNA链 子代DNA链 三、寿命性别差异 冰岛 瑞典 香港 日本 80.94 75.71 80.41 74.81 80.53 74.90 82.22 76.09 女 男 女性平均比男性多活6年左右 为什么? 平均寿命女性长于男性 遗传因素 女性:性染色体为XX 男性:性染色体为XY (1)清除自由基相关的一种酶基因,位于X染色体,故女性抗自由基损伤DNA的能力比男性强 (2)调节细胞增值(周期)有关的某种酶基因也定位于X染色体 女性雌激素水平高,其动脉硬化心脏病患率低于男性,抗感染性疾病能力高于男性 激素影响 女性动脉硬化心脏病患病率低于男性 雌激素水平高 有利于胆固醇、脂蛋白代谢,加强胸腺功能,提高免疫力 女性抗感染性疾病能力高于男性 促生长素、催乳素分泌 图7 与寿命有关的雌激素作用 (4)端区长度缩短速度男性比女性快 男 女 男 男 男 男 女 女 女 女 25岁 35岁 45岁 55岁 65岁 图8 人血白细胞端粒长度随增龄变化 (北京大学
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