《11第十章缺血-再灌注》-课件设计（公开）.ppt

缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 影响因素 1.缺血时间  一、自由基的作用 ㈠ 自由基的概念与类型 ㈡ 氧自由基生成增多的机制 ㈢ 自由基的损伤作用 ㈠ 自由基的概念与类型 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO · ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 2. 中性粒细胞聚集及激活 3. 线粒体功能受损 4. 儿茶酚胺增加和氧化 ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化增强 2. 蛋白质功能抑制 3. 核酸及染色体破坏  (二)钙超载引起再灌注损伤的机制 1. 促进氧自由基生成 Ca2+↑ XD向XO转化↑ 自由基↑?  三、白细胞的作用 （一）.再灌注时白细胞激活的机制 （二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 ① 微血管损伤(无复流现象，no-reflow phenomenon) ② 细胞损伤 ㈠ 心功能变化 1. 再灌注性心律失常 ㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂 防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 四、减轻钙超载 五、其它 内皮释放粘附分子 白细胞释放趋化介质 白细胞 内皮细胞 微血管通透性↑自由基、粒细胞 血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢 微血管口径的改变内皮细胞肿胀 缩血管物质↑ 扩血管物质↓ 发生率：50-80% 室性心律失常多见 与缺血t、缺血范围、缺血程度、再灌V、电解质紊乱有关 兴奋折返、α-R兴奋→自律性↑、纤颤阈↓电解质紊乱 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 2. 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑myocardial stunning 可逆性损伤 不可逆性损伤 心肌舒缩功能↓ 器质性损伤 可逆性I-R损伤 胞浆Na+超载 Na+/Ca2+：↑ O2.- H2O2 OH. 脂质过氧化 蛋白质及酶失活 肌浆网钙 转运蛋白 质膜通↑离子泵↓ 线粒体损伤 收缩蛋白损伤 钙超载 ATP↓ Ca2+敏感性↓ 心肌舒缩功能↓ 心肌顿抑的发生机制 ㈡ 心肌代谢变化（ATP↓） 乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑ 脑水肿、脑细胞坏死 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈡ 脑氨基酸代谢变化 (三) 脑组织学变化 ㈠ 脑能量代谢变化 兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸) ↓ 抑制性氨基酸(GABA和丙氨酸等）↑ * * 研究背景 溶栓疗法 器官移植 体外循环 PTCA 冠脉搭桥 治疗手段的改进 概 念 原 因 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 2.侧支循环 3.需氧程度 4.再灌注条件 的作用自由基 钙超载 的作用 白细胞 第二节 缺血-再灌注损伤的 发生机制 概 念 类 型 外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称 O2 O2·－ OH · H2O2 H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O 抗自由基生化防护系统： 清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT 低分子抗氧化剂：维生素E、C，谷光甘肽等 自由基的产生： ATP→ADP→AMP 缺血期 再灌注期 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2 O2 O2 黄嘌呤 氧化酶 尿酸+O2·－＋H2O2 OH · Ca2+ 1.黄嘌呤氧化酶形成增多 (+) (+) 缺血,缺氧 补体 趋化物质 中性粒细胞 聚集,耗氧 氧经NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化生成大量氧自由基 中性粒细胞的呼吸爆发(respirator burst) 2.中性粒细胞聚集及激活 缺氧 ATP 线粒体Ca2+ 细胞色素 氧化酶 功能抑制 氧单电子还原 氧自由基 细胞内氧分压 含Mn的SOD 3.线粒体功能受损 缺血,缺氧 激活交感-肾上腺髓质系统 儿茶酚胺 单胺氧化酶 氧自由基 4.儿茶酚胺增加和氧化 穿膜