T型钙通道生理病理学功能和其分子调节机制.PDFVIP

·１６６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｆｅｂ；２９（２）：１６６～９ 网络出版时间：２０１３－１－２８８：４０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ０８４０．００５．ｈｔｍｌ Ｔ型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制 黄东阳，刘雅妮，张海林 （河北医科大学药理教研室，河北石家庄　０５００１７） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．０２．０５ 码 １Ｈ的基因位于染色体１６ｐ１３２，编码 １Ｉ的基因位于染 α α 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）０２－０１６６－０４ 色体的２２ｑ１２。克隆的Ｃａｖ３家族可在许多异源系统中很好 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ３４１；Ｒ９７７．６ 地表达，如卵母细胞，哺乳动物细胞等。它在多种细胞中的 摘要：Ｔ型钙通道是钙通道家族中重要的一员，又名低电压 表达为人们进一步研究它们的电生理特性提供了条件。３ 激活钙通道。Ｔ型钙通道不仅有重要的生理学意义，同时在 种Ｃａｖ３亚基产生的电流称为Ｔ型也叫低电压激活钙电流。 病理状态下如癫痫，自闭症，高血压，心脏病，疼痛和癌症等 Ｔ型钙电流有特异性的生物物理特性，同时表达 Ｃａｖ３１和 也有很重要的作用。因此，了解Ｔ型钙通道的功能调节有重 Ｃａｖ３２亚型产生的Ｔ型钙电流，与在天然细胞如神经元细 ［３］ 要意义。目前对Ｔ型钙通道的分子调节机制虽然有了相当 胞和心肌细胞中记录到的Ｔ型电流高度相似 。 Ｔ型钙通道蛋白是四聚体组成的结构，每个单体即 １ 的了解，但仍有许多不明之处。现对Ｔ型钙通道的生理病理 α 亚单位，约含２０００个氨基酸，１中包含四个同源区域（  学功能及其已发现的分子调节机制进行综述。 α Ⅰ Ⅳ），每个同源区域包含六个跨膜片段（Ｓ１Ｓ６）。通道蛋白的 Ｎ端和Ｃ末端都在细胞内，同时细胞内在 ， 和 关键词：电压门控性钙通道；Ｔ型钙通道；分子基础；Ｃａｖ３；生 ⅠⅡ ⅡⅢ 理病理学功能；分子调节机制；疾病 ⅢⅣ同源区之间共存在３个连接片段，这就将４个同源区 连接起来。每个单体内的Ｓ５与Ｓ６之间的连接称之为Ｐ环 　　 电压门控性钙通道（Ｖｏｌｔａｇｅｇａｔｉｎｇｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ， 序列。通道蛋白孔道由上述四个同源区域构成，孔道细胞外 ［１］ 部分由Ｐ环形成，细胞内部分由Ｓ６片段连接。孔道螺旋与 ＶＧＣＣ）首次由Ｆａｔｔ等于１９５３发现 。按照电生理特性将其 分为低电压依赖型和高电压依赖型；按照药理学及生物物理 细胞外Ｓ６片段的末端连接够成了钙离子选择性通过滤器。 学特性将其分为Ｔ、Ｌ、Ｎ、Ｐ／Ｑ和Ｒ型。电压门控型钙通道激 每个同源结构域的Ｓ４片段每隔三个氨基酸都有带正电的氨 活，细胞外钙快速内流，钙离子普遍存在于细胞内对细胞功 基酸残基，形成