数据完整性法规及主要检查缺陷.pptVIP

后补检验记录 现场检查时，检验人员正在编写***清肺散（批号：Y12B09，2012年生产的批次）成品批检验原始记录。（现场检查时间2014年6月3日至6月5日） 批生产/检验记录无法反映真实批次批量 公司2013年11月及12月的财务记录显示，该公司自2013年11月及12月期间，陆续购进过甘草、桔梗、防风、黄芪、牛膝、黄芩等药材，也销售过上述药材的饮片，但该公司无法提供相应的生产和检验记录； 该公司财务记录显示，该公司2012年销售的“**胶囊”数量远远大于其批生产记录记载的批次和数量； 空白记录不受控 固体制剂二车间制粒室未生产***胶囊，现场有一张空白的***胶囊批混批生产记录。 第三部分 其他 数据/记录造假的责任 严重违反药品GMP规范要求 面临按假药论处的可能 承担刑事责任 调查的启动 过于完美的数据，易成为调查的起点，例如洁净区环境监测数据；从洁净区环境的微生物监测入手，企业的环境监测计划、使用培养皿数量、培养箱数量、培养基灵敏度测试、培养基购买凭证、实验室微生物操作、阳性微生物领用发放记录、物品灭菌记录等。 完美的溶出曲线数据：研究报告显示，某颗粒剂产品与原研产品在不同pH介质中溶出行为的比较，溶出行为基本一致；现场试验时，同一产品由于在不同样品杯内溶解行为存在差异。验证三批颗粒所用原料粉碎的粒度分布差异较大。 调查的启动 仪器只能识别样品，出具数据或谱图，但仪器无法辨别样品的编号（批号），实验室很多操作是人为完成的，例如各种溶液配制，样品配制等等，所以数据完整性仅依靠计算机系统是远远不够的，根本还在于企业的自觉遵守，全体员工的自觉行动，在于执行。 检查一旦发现在数据完整性存在问题，会引发更进一步的延伸检查，或拓展检查覆盖面。 可以通过现场操作或试验来验证记录是否属实，例如环境监测、溶出曲线、含量检验、有关物质检验等； 适用范畴：产品生命周期---产品研发、技术转移、申报/上市、商业化生产； 数据完整性关键在于企业质量文化（老板文化）； 鼓励报告问题，重视及时解决问题； 尊重科学，建设意见反馈机制； 鼓励勇于承担问题责任并致力解决； 全员参与； 数据完整性是制药质量体系确保 药品质量的基石 Thank you for your attention! 数据完整性法规及主要检查缺陷 武永峰 第一部分 相关法规 中华人民共和国药品管理法 中国 药品生产质量管理规范（2010年修订） MHRA 数据完整性指南 WHO 数据与记录管理规范 FDA 21 CFR part 11 Date that has integrity should be ALCOA数据完整性原则 A - attributable to the person generating the data 可追溯至数据由谁生成 L – legible and permanent 清晰并持久 C – contemporaneous 同步 O – original (or ‘true copy’) 初始（或正确的副本） A – accurate 准确 中华人民共和国药品管理法 第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。 药品生产质量管理规范（2010年修订）涉及数据完整性 的内容，以及与MHRA 数据完整性指南的比较 数据完整性定义 药品生产质量管理规范（2010年修订）附录11计算机化系统 定义：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。 MHRA 数据完整性指南 定义：数据完整性的范畴包括所有数据在整个数据生命周期中的全面性，一致性和准确性的程度。 期望/要求：数据完整性的设置必须在整个数据生命周期中,保持数据的准确，完全， 以及内容和含义。 MHRA指南“期望”的侧重点在电子数据领域/计算机化系统。 数据在质量体系中的作用 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第十条 药品生产质量管理的基本要求： （六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录； （七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅； MHRA数据完整性指南： 数据完整性是制药