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合成过程 1） 尿嘧啶核苷酸 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨甲酰磷酸 2）胞嘧啶核苷酸 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3）dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 2、补救合成 利用体内已有的嘧啶或嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸 意义：代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 3、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 改变核糖结构的核苷类似物 抗代谢药物：嘧啶核苷酸的类似物 对酶的竞争性抑制，干扰、抑制嘧啶核苷酸的合成 抑制嘧啶核苷酸合成 主要的抗代谢药物 5-氟尿嘧啶（5-FU） 体内转变为F-dUMP，与dUMP结构相似 竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性 抑制胸苷酸的合成 5－氟尿嘧啶 氨甲蝶呤 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 （三）脱氧核糖核苷酸的合成 1、脱氧核苷酸的脱氧核糖残基的形成 还原：核苷二磷酸（NDP）水平 还原，相应核苷酸，核糖脱氧→脱氧核苷酸 DNA的特殊核苷酸 3、补救途径 胸腺嘧啶 → 脱氧胸苷（dT）→ dTMP 2、脱氧胸苷酸（dTMP）的生物合成 Chapter33 核酸的降解 和核苷酸代谢 核酸代谢 ？ Catabolism of Nucleic acids ＆ Metabolism of Nucleotides 核苷酸的生理生化作用 RNA合成：ATP，GTP，CTP，UTP DNA合成：dATP，dGTP，dCTP，dTTP ①合成核酸的原料： ② 能量的贮存和供应形式： ATP，GTP，UTP，CTP等 ③ 参与代谢或生理活动的调节 cAMP、cGMP：激素第二信使 ④ 参与构成酶的辅酶或辅基 NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA ⑤ 代谢中间物的载体 CDP：胆碱，胆胺，甘油二酯 腺苷：蛋氨酸（SAM） 核苷酸对免疫系统的促进作用 提高人和动物对细菌、真菌感染的抵抗力、增加抗体产 生，增强细胞免疫能力，刺激淋巴细胞增生作用等 饮食核苷酸对婴儿免疫系统的发育有明显的促进作用 核苷酸对维持胃肠道正常功能的作用： 1）外源核苷酸能够加速肠细胞的分化、生长与修复，促进 小肠的成熟 2）外源核苷酸可改变肠道微生物的生长及类型 刺激双歧杆菌生长，双歧杆菌能将糖转变为乳酸，降低肠 道pH，抑制其它有害菌的生长，减少婴儿腹泻的发生 婴儿：人奶、添加核苷酸的代乳品 粪便双歧杆菌 大肠杆菌 仅食用代乳品，比例相反 保护肠道、促进肠受伤后的恢复： 保护细胞免受自由基的攻击，降低小肠炎症发生 混合核苷酸：显著提高小肠绒毛高度，肠腺深及肠壁厚， 更有助于肠道受伤后的恢复 抗氧化作用 碱基的氮氧原子：捕获氧化过程中形成的自由基 减少脂质过氧化引起的细胞膜、DNA的损伤 核苷酸及衍生物均可作为抗氧化剂，具有VC样作用 尿酸（嘌呤的代谢产物） 清除自由基、抗氧化作用最强 核苷酸：多不饱和脂肪合成的重要调节物 一、核酸和核苷酸的分解代谢 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 （磷酸二酯酶） 碱基 （嘌呤、嘧啶） 戊糖-1-磷酸 核苷磷酸化酶 （磷酸单酯酶） 核酸水解 DNA 稳定，耐酸碱 RNA 易水解：碱水解 酶促水解 降解方式 （一）核酸的解聚作用 核酸内切酶（endonuclease） 水解核酸分子内磷酸二酯键的酶 核酸外切酶（exonuclease） 从核酸链的一端逐个水解下核苷酸的酶 限制性核酸内切酶（细菌） 识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶 工具酶 根据对底物的 专一性 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 根据切割位点 核酸内切酶 核酸外切酶 核酸酶作用特点 Eco R I 序号 属名 种名 株名 Eco R I，大肠杆菌（Ecoli）R菌珠分离的限制性内切酶 分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基