苯妥英锌(Phnytoin-Zn)的合成(含机理).docVIP

PAGE 1 实验五 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、目的要求 1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 二、实验原理 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为： 苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 合成路线如下： 主要试剂及参数： 1、实验试剂(附录1尽具体) 原料名称 规格 用量 熔点 摩尔数 摩尔比 FeCl3.6H2O AR 7g mp.315℃ 冰醋酸 AR 7.5ml mp.16.6 ℃ 安息香 1.25 g mp.137 ℃ 尿素 CP 0.35 g mp. 110.6℃ 氢氧化钠 20% 3ml mp.318.4 ℃ 乙醇 50% 5ml mp.-117.3℃ 盐酸 10% 适量 mp.-114.8℃ 氨水 适量 mp.-77℃ ZnSO4·7H2O 3ml mp.100 ℃ 实验仪器： 圆底烧瓶，循环水真空泵，球形冷凝管，电子天平，温度计， 布氏漏斗，电热器，烧杯，移液管，玻璃棒，洗耳球，PH试纸等。 实验方法步骤（附录2步骤图） （一）联苯甲酰的制备 在装有球形冷凝器的250 mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O（附注1） 14 g，冰醋酸15 mL，水6 5 min。 稍冷，加入安息香2.5 g 稍冷，加水50 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。 结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃ （二）苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2 g（一定是确确的量？），尿素0.7 g，20% 氢氧化钠（附注2）6 mL，50% 乙醇10 mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min， 然后加入沸水（冷水？）60 mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。 滤液用10 % （5%？）盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。 结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 （三）苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g（以上的产品确确就0.5g?）置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解， 如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌， 称重，测分解点，计算收率。 原始数据记录 9：08开始实验，搅拌，加热 13:50沸腾，有回流，温度为86 9：26开始沸腾 14：10TLC点样，有两点出现 9：31加入安息香 14：29用TLC再次点样，出现一点 9：45红色变成墨绿色，浓度升至160 14：52苯妥英锌完成 9：54用TLC点样，有两点，加2gFecl3.6H2o 15：15抽滤 10：56TLC点样，有两点加Fecl3.6H2o5g 15：45加入ZnSO4，加热反应，搅拌（取苯妥英4g） 11：18TLC点样，两点，加2gFecl3.6H2o 16：00抽滤 11：35TLC点样，一点 16：07苯妥英锌成品烘干 11：50抽滤 16：25测熔点，熔点为144 12：51称重，联苯甲酰10.0074g，测熔点84 13：35在三口烧瓶中加入乙醇，NAOH，二苯乙醇酮，加热 实验计算 取 二苯乙醇酮 10.0g, 反应全部生成 联苯甲酰10.0g 取 联苯甲酰4.0g 生成苯妥英锌 2.8g 总产率＝联苯甲酰产率×苯妥英锌产率 ＝212/226×(226×2)/669×2.8/4.0×100％ ＝44.4％ 结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 附注： 1、目前文献中制备二苯乙二酮采用的催化剂主要有FeCl3。6H２O作氧化剂可以使反应在较为温和的条件下进行，同时产率也有所提高。若产物呈油状析出，应重新加热溶解，然后静置任其冷却，必要时可用两头封口的毛细管