时辰药理学及临床合理用药(研究生)).pptVIP

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等药物的敏感性以凌晨4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感 性显著增强 应用方案：早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应 2.强心苷类 3.抗心绞痛药 心肌缺血有两个高峰 主峰：上午6～12时---最为明显 次峰：下午18～24时 心绞痛发作高峰为上午6～12时 应用方案:上午或早上应用 乙酰CoA 近30步酶促反应 HMG-CoA还原酶 胆固醇 (合成限速酶) “他汀类”药物 肝HMG-CoA还原酶活性昼夜节律：午夜酶活性最高，中午酶活性最低，因此夜间为胆固醇合成高峰 临床意义：应用HMG-CoA还原酶抑制剂，他汀类药物时应在晚餐之后、睡觉之前，提高用药效率，qn 4.他汀类调血脂药 肾排泄率具有明显昼夜节律性 在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高 应用方案 利尿药（弱酸性）晨起空腹服用疗效好 氢氯塞嗪早晨7:00 服用疗效好,不良反应小 呋塞米上午10:00 服用,利尿作用最强 三、利尿药 四、平喘药 交感神经在夜间活性下降，迷走神经活性增高 呼吸道在夜间对乙酰胆碱和组胺的敏感性增高 哮喘患者的气道阻力白天最小，凌晨0:00～2:00时最大 哮喘---夜间发作黎明前加重,在睡眠时的发作率是白天的100倍 多数平喘药以日低夜高的给药方案最佳。 β2受体激动药---特布他林晨8:00为5 mg ,晚20:00为10 mg 沙酊胺醇缓释片---睡前服用16 mg ,能获好疗效。 晨服氨茶碱（白天吸收快，晚上慢）疗效最佳 五、解热镇痛及抗炎药 环加氧酶在晚间活性较强 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强 吲哚美辛在7:00 口服可得到最高血药浓度, 但晨服比晚服的不良反应大2～5倍 应用方案： 风湿、类风湿病患者服用吲哚美辛晚间宜酌情增量, 早晨剂量宜小 最好在凌晨4∽5点钟服用激素（激素顿服疗法） 糖尿病患者的空腹血糖和尿糖,早晨有一峰值(即“拂晓现象) 胰岛素的降血糖作用,凌晨4:00 靶组织对胰岛素最敏感 糖尿病患者的致糖因子早晨有一峰值,(早晨糖耐量试验最差),其升糖作用远远大于胰岛素降糖作用 六、降血糖药 （一）胰岛素 应用方案：胰岛素早晨(7:00)用药+增加剂量 时辰药理学与临床合理用药 Chronopharmacology and clinical rational administration 正常自然分娩---晨5-7点 患者死亡-------晨1-6点 体温高峰------下午3-6点 血压和心率----晨起及上午偏高 女孩第一次月经来潮--晚秋和初冬 男子睾丸素的含量----9月份达高峰 生物节律(biological rhythm) 或生物周期(bioperiodicity) 机体的某些机能活动 生长繁殖 细微的形态结构 规律性变化 昼夜节律 周节律 月节律 年节律 生物节律 影响 疾病的发生、发展及转归 人体生理功能 ◎胆汁分泌高峰夜晚 胆绞痛峰值 夜晚 ◎COX活性凌晨最高 风湿性关节痛峰值 凌晨 ◎心肌缺血 上午6～12时最明显 心源性猝死与心肌梗死 最易发生在 上午7～11时 生物节律、机体功能的关系 药物 疾病发生、发展及转归 人体生理机能 药动学 药效学 生物节律 生物节律、药物作用的关系 疗效 不良反应 * 哌替啶 早晨6:00肌注，比晚上18:00～23:00肌注的药物吸收率高出3.5倍。 6:00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。 18:00～23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。 消炎痛 19:00服药的达峰时间比7:00服药的达峰时间延长40％。 药代动力学随“生物节律”发生周期性变化 * 药物的敏感性随“生物节律”发生周期性变化 * 又称时间药理学 研究药物和机体内源性生物节律关系的科学 ? 药物 机体 生物节律/生物周期 ? 时辰药理学(Chronopharmacology,ChP) ◎时辰药动学（chronopharmacokinetics） 机体的生物节律对药物体内过程的影响 ◎时辰药效学（chronopharmacodynamics） 机体生物节律的对药物作用的影响 机体节律性 时辰药动学（chronopharmacokinetics） ADME过程 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion 胃液pH值 胃肠道血流量 胃肠蠕