病理生理学肝性脑病.pptVIP

* * * * * * * * * 体外组织工程化组织构建技术等 “人耳鼠”是先用一种高分子化学材料聚羟基乙酸做成人耳的模型支架，然后让细胞在支架上繁殖生长。“耳朵”长好后，在无毛鼠背上割开一个口子，植入“人耳”。随后，“人耳”的支架会自己降解消失，“长”在老鼠的背上。 鉴定会结果显示：与会全体成员一致认为“人耳鼠”的技术是真实和成熟的，在国家对该项科研的投入下，曹谊林教授所领导的研究团队在组织工程研究领域取得了重要成果，特别是组织工程化组织构建和缺损修复的大动物模型研究，体外组织工程化组织构建技术等研究成果具有鲜明特点，在国际上处于领先地位。 * FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 黑质-纹状体 朴翼样震颤 （三）血浆氨基酸失衡学说 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 branched aa / aromatic aa （BCAA) (AAA) BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 正常人： 氨基酸比值 肝衰竭病人: 氨基酸比值不平衡 1，血浆氨基酸失衡的原因 血浆BCAA ↓ 血浆AAA ↑ 胰岛素灭活↓ 血浆胰岛素↑ 胰高血糖素灭活↓ 胰岛素/ 胰高血糖素↓ 骨骼肌、脂肪对BCAA的摄取和利用↑ 蛋白质分解代谢↑ 肝和肌肉蛋白质中AAA释放↑ 而肝利用和分解 AAA的能力↓ 肝功障碍 门体分流 2，血浆氨基酸失衡导致HE的机制 　　AAA和BCAA在生理pH下，都呈电中性，通过血脑屏障时使用同一载体转运系统。 　　因肝衰竭时BCAA/AAA ↓即 AAA ↑ AAA通过竞争进入脑内↑ AAA进入脑内作用： 脑功能障碍 １）FNT合成↑ ２）正常NT合成↓ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × 苯丙aa 酪aa 色aa 　实验表明，在肝性昏迷患者脑脊液中的游离色氨酸明显高于无昏迷的肝硬化患者，且游离色氨酸与肝昏迷的出现、严重程度及其发展呈正相关。 因此游离色氨酸在肝性脑病发生中起重要作用。 色氨酸在肝性脑病中的作用 色AA入脑 ?-羟化酶 5-羟色氨酸 脱羧酶 脑功能抑制 肾上腺素能神经元摄取 5-羟色氨（5-HT） FNT 　　2）不同点：血浆氨基酸失衡学说认为脑内的FNT不仅仅来自肠道，当血浆中AAA水平升高，通过血脑屏障的AAA增加，脑组织可以利用这些AAA自身合成FNT。 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展 因为： 　　１）共同点：两学说皆认为：HE的发生是由于FNT取代了真性神经递质所至。 （四）GABA学说 1，血中GABA的来源 GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。 GABA 主要来源于肠道细菌的合成，正常时主要在肝脏清除。肝功能障碍时，血中GABA ↑ ，由于肝衰竭导致BBB通透性↑，GABA入脑↑。 2，GABA↑导致HE的机制 CNS功能抑制 肝功能障碍 血中GABA ↑ 神经元突触后膜GABA受体↑ GABA-AR结合↑ CL-内流↑ 神经元呈超极化状态 Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 1)高血氨→胰高血糖素↑，导致血浆氨基酸失衡。 （五）综合学说 　　任何一种学说都不能单独地解释HE的发生机制， 因而认为HE是多种原因和机制共同参与的结果。 氨中毒学说已成为解释HE发病机制的中心环节，与其他学说之间关系紧密。 3)高血氨→GABA能神经元抑制性活动增强。 2)高血氨→脑内谷氨酰胺↑,谷氨酰胺自脑内外逸促进AAA进入脑内。 三、HE的影响因素 1，常见诱因 1）消化道出血－上消化道出血是HE最重要的诱因 2）碱中毒 3）其它：感染；肾功能障碍；高蛋白饮食；镇静剂等。 NH3 + H+ NH4+ pH ↑ pH ↓ ①神经毒质流入脑内 :如：GABA 2，血-脑屏障通透性↑ ②血脑屏障转运系统的活化：如脑内谷氨酰胺合成增多，可刺激血脑屏障的中性氨基酸载体转运系统活化。 　　现已证明，铵盐、硫醇、游离脂肪酸，高碳酸血症、缺血、缺氧、碱中毒、感染、内毒素、高渗液、饮酒、精神过度紧张等都可使血-脑屏障的通透性↑ 。 脑屏障通透性增强诱发脑病的可能机制： ③脑水肿 　　肝性脑病时伴随着血清GABA↑同时，CNS中的GABA受体↑ 。 3，脑的敏感性↑ 　　严重肝病患者由于脑的敏感性增高，外加的轻度损害就可诱发脑病。 　　实验证明: 脑对兴奋性或抑制性氨基酸递质的敏感性取决于受体的密度。 　　如，使用止痛、镇静、麻醉及氯化铵药物；感染、缺氧、电解质紊乱等可诱发脑病发生。