Hv治疗SCA3MJD患者的安全性有效性临床研究.docx

原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果， 也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材 料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明 确的说明。 作者签名：嗌 日期： 丝生年—L月L日 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论 文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或 部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授 权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全 文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。 日期：丝f!年』月上日   博士学位论文 中文摘要 中文摘要 第一章Hv治疗SCA3／M巾患者单次给药的耐受性研究 目的：评估成年SCA3／M巾患者口服一次Hv的安全性和耐受性， 为连续给药研究确定给药剂量提供参考。 方法：(1)试验设计：采用随机、开放、单一剂量递增的单中心临 床研究；(2)筛选12名合格的成年SCA3／Mm患者随机分成三个组， 每组4名受试者，按随机化方法分配到以下三个剂量组400 mg、600 mg、800 mg。每个受试者只接受一个剂量，单次口服给药。试验从 小剂量到大剂量依次进行，只有在前一剂量组完成观察并证实药物可 安全耐受的前提下，方可进行下一剂量组的试验。试验期间密切观察 受试者的生命体征和心电图，给药前后检测受试者的血常规、尿常规、 肝肾功能、血电解质、血生化等指标，对不良事件进行分析。 结果：12名受试者，男女各半，年龄34．45岁(40．42士3．82岁)， 病程2．11年(6．6_7士3．39年)，．坛励．J基因(CAG)n异常扩增重复 次数71．80次(74．08土5．09次)，SARA评分2．11分(17．oo士7．62分)， ICARS评分7．31分(6．21士2．99分)，三个剂量组的受试者均能耐受， 12名受试者全部按方案完成试验，各项实验室检测指标给药前后?? 无明显变化，在600 mg和800 mg组各有1例受试者出现一过性腹泻 症状，判断为轻度不良事件，经分析与药物相关。 结论：单次给予SCA3／M巾患者400 mg-800 mg HV片口服，受 试者可良好耐受。 关键词 SCA3／M巾，Hv，MTD，单次给药，安全性  博士学位论文 中文摘要 第二章Hv治疗SCA3／M巾连续给药的安全性研究 及初步疗效观察 目的：评价SCA3／M巾患者连续口服不同剂量的HV的安全性， 初步探索不同剂量Hv治疗SCA3／M巾患者的临床疗效。方法：(1) 采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量对照的单中心临床研究： (2) 筛选年龄在18．50岁的SCA3肌D患者36名，随机分为小剂量组(800 mg／天)、大剂量组(1200 mg／天)和安慰剂组，共三组；每组各12 例受试者，每天分两次给予Hv片口服，连续服药12周；试验期间 密切观察受试者的生命体征和心电图，并在给药前后不同阶段检测受 试者的血常规、尿常规、肝肾功能、血电解质、血生化等安全性指标， 对所有不良事件进行观察、记录并进行相关性分析，在基线、给药后 12周分别进行SA】认评分和ICARS评分。 结果：入选的36例受试者，男20例，女16例，年龄19．45岁 (36．66士6．08岁)，病程1．11年(4．47土2．43年)，．?沉D．J基因(CAG) n重复次数67．85次(75．75士3．60次)，SARA评分3．18分(10．21士3．69 分)，ICARS评分7．49分(28．94士9．95分)，三组受试者的基线资 料资料(年龄、性别、病程、 (CAG)n异常扩增重复次数，SARA 及ICARS评分)经方差分析，差异无统计学意义(氏0．05)；SARA、 ICARS评分总分分值均与病程呈正相关、与发病年龄呈负相关、与 (CAG)n异常扩增重复次数呈正相关(尸O．05)；36例受试者中有两 名受试者(均为大剂量组)因服药2周后出现不能耐受的头晕、呕吐 自行停药，计入脱落病例，其余34例受试者均顺利完成本次临床试 验，脱落率5．56％；小剂量组12例受试者中有7例发生轻度不良事 件，经分析与药物相关或可能相关的6例，大剂量组12例受试者中 Ⅱ  博士学位论文 中文摘要 有11例发生轻到重度不良事件，经分析与药物相关或可能相关的10 例；在完成试验的受试者中观察到的主要不良事件有头晕、嗜睡、视 物模糊、腹胀、食欲减退、肝功能的一过性异常(大剂量组，1例2．77％) 等；小剂量组中，S—吼～评分、IC